Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az artemisinin együttműködéssel szembeni követési ellenállás (TRAC) tanulmánya (TRACII)

2018. május 3. frissítette: University of Oxford

Többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat a hármas artemisinin alapú kombinált terápiák (TACT) hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére az artemisinin alapú kombinált terápiákhoz (ACT) képest a szövődménymentes falciparum-malária esetében, valamint a földrajzi elterjedés feltérképezésére. az artemisinin és partnerek kábítószer-rezisztenciája

Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat, amely a standard ACT-kezelést hasonlítja össze a megfelelő hármas artemisinin-alapú kombinációs terápiákkal (TACT), értékelve a hatékonyságot a biztonságosság és a tolerálhatóság tekintetében. A becsült teljes mintanagyság 2040 beteg 16 ázsiai és 1 afrikai helyszínről. 2 kar vizsgálati csoport van, amelyek mindegyike 2 kezelési karral rendelkezik.

A vizsgálati csoport:

A.1: Artetether-lumefantrin 3 napig. versus: A.2: Artetether-lumefantrin 3 napig plusz Amodiaquine 3 napig.

B vizsgálati csoport:

B.1: Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig. versus: B.2: Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig plusz meflokin-hidroklorid 3 napig.

C vizsgálati csoport:

C.1: Artesunát-meflokin 3 napig versus: C.2: Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig plusz meflokin-hidroklorid 3 napig.

A WHO iránymutatása szerint minden beteget, kivéve az 1 évesnél fiatalabb vagy 10 kilogramm alatti testtömegű gyermekeket, egyszeri adag alacsony dózisú primakinnal is kezelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Laoszban, Mianmarban, Bangladesben, Indiában és a Kongói Demokratikus Köztársaságban a következő két kombinációt használják:

  1. Artemether-lumefantrin amodiaquine-nal kombinálva (TACT kar) ill
  2. Artemeter-lumefantrin (ACT kar)

Mianmarban és Vietnamban a következő két kombinációt használják:

  1. Dihidroartemisinin-piperaquine mefloquinnal kombinálva (TACT kar) ill
  2. Dihidroartemisinin-piperakin (ACT kar)

Kambodzsában és Thaiföldön a következő két kombinációt használják:

  1. Dihidroartemisinin-piperakin plusz meflokin-hidroklorid (TACT kar) vagy
  2. Artesunate-mefloquine (ACT kar)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1110

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Banglades
      • Ramu, Banglades
        • College of Medicine Chittagong
  • India
      • Agartala, India
        • Mohanpur Community health center
      • Midnapore, India
        • Midnapore
      • Rourkela, India
        • Ispat General Hospital
  • Kambodzsa
      • Pailin, Kambodzsa
        • Pailin
      • Preah Vihear, Kambodzsa
        • Preah Vihear
      • Pursat, Kambodzsa
        • Pursat
      • Ratankiri, Kambodzsa
        • Ratanakiri
  • Kongó, Demokratikus Köztársaság
      • Kinshasa, Kongó, Demokratikus Köztársaság
        • Kinshasa
  • Laoszi Népi Demokratikus Köztársaság
      • Sekong, Laoszi Népi Demokratikus Köztársaság
        • Sekong
  • Mianmar
      • Ann, Mianmar
        • Ann Hospital
      • Pyay, Mianmar
        • Pyay hospital
      • Pyin oo Lwin, Mianmar
        • Pyin oo Lwin hospital
      • Thabeikkyin, Mianmar
        • Thabeikkyin Hospital
  • Thaiföld
      • Chumphon, Thaiföld
        • Chumphon hospital
      • Si Sa Ket, Thaiföld
        • Kunhan Hospital
      • Yala, Thaiföld
        • Thanto Hospital
    • Srisaket
      • Phusing, Srisaket, Thaiföld
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Tha Song Yang, Tak, Thaiföld
        • Tha Song Yang Hospital
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Binh Phuoc hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, 6 hónapos kortól 65 éves korig
  • Akut, szövődménymentes P. falciparum malária, a P. falciparum aszexuális formáival (vagy nem falciparum fajokkal kevert) pozitív vérkenettel igazolva
  • Aszexuális P. falciparum parazitaemia: 5000–200 000/uL, vékony vagy vastag vérrétegen meghatározva (Kambodzsában a 16–200 000/uL parazitaemiás betegek alkalmasak. A 10 000-250 000/ul parazitaemiás KDK-ban szenvedő betegek jogosultak)
  • Láz: >/= 37,5°C dobhártya-hőmérséklet, vagy az elmúlt 24 órában előfordult láz
  • írásos beleegyezés (gyermekek esetén szülő/gondviselő által)
  • A betegek vagy a szülők/gondviselők hajlandósága és képessége a vizsgálati protokoll betartására a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

  • Súlyos/komplikált malária jelei
  • Hematokrit < 25% vagy Hb < 5 g/dl a szűréskor (DRC: Hct<15% és Hb <5 g/dl a vérszegénység magas prevalenciája miatt).
  • A maláriától eltérő, kezelést igénylő akut betegség
  • Nőknek: terhesség, szoptatás
  • Azok a betegek, akik az elmúlt 7 napban artemisinint vagy annak származékát vagy artemisinin tartalmú kombinált terápiát (ACT) kaptak
  • A bemutatást megelőző 2 hónapban mefloquine-kezelés kizárási kritérium lesz a DHA-P+MQ helyeken.
  • Az anamnézisben előforduló allergia vagy ismert ellenjavallat az artemisininekre, vagy a helyszínen alkalmazandó ACT-re vagy TACT-re, pl. neuropszichiátriai rendellenességek ellenjavallatot jelentenek a mefloquin alkalmazására.
  • Korábbi splenectomia
  • QTc-intervallum > 450 milliszekundum a bemutatás pillanatában
  • Szívvezetési problémák dokumentált vagy állítólagos kórtörténete
  • Korábbi részvétel a TRACII-próbában vagy egy másik kísérletben az előző 3 hónapban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: ACT-karok

1.1 Artemether-lumefantrin 3 napig.

1.2 Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig

1.3 Artesunate-Mefloquine 3 napig
Drog: TÖRVÉNY
  1. Artemeter-lumefantrin 3 napig
  2. Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig.
  3. Artesunate-mefloquine 3 napig
Aktív összehasonlító: TACT-karok

2.1: Artemeter-lumefantrin 3 napig.plusz: Amodiaquine 3 napig.

2.2: Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig. plusz: Mefloquine-hidroklorid 3 napig.

2.3 Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig. plusz: Mefloquine-hidroklorid 3 napig.
Drog: TAPINTAT
  1. Artemether-lumefantrin 3 napig plusz Amodiaquine 3 napig.
  2. Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig plusz meflokin-hidroklorid 3 napig.
  3. Dihidroartemisinin-piperakin 3 napig plusz meflokin-hidroklorid 3 napig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A PCR korrigált hatékonyság megfelelő klinikai és parazitológiai válaszként (ACPR) definiálva
Időkeret: 42 nap
42 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A parazita kiürülési felezési ideje
Időkeret: 42 nap
A paraziták kiürülésének felezési ideje mikroszkóppal mérve, mint elsődleges paraméter a parazita kiürülésének meghatározásához
42 nap
A paraziták csökkenésének mértéke és aránya 24 és 48 óra elteltével mikroszkóppal értékelve
Időkeret: 24 és 48 órakor
24 és 48 órakor
Ideje, hogy a paraziták száma a kezdeti parazita sűrűség 50%-ára csökkenjen
Időkeret: 42 nap
42 nap
Ideje, hogy a paraziták száma a kezdeti parazita sűrűség 90%-ára csökkenjen
Időkeret: 42 nap
42 nap
Ideje, hogy a paraziták száma a kezdeti parazita sűrűség 99%-ára csökkenjen
Időkeret: 42 nap
42 nap
Láztisztulási idő
Időkeret: 42 nap
42 nap
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 42 nap
42 nap
A májtoxicitás markereivel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 42 nap
Megmérik a teljes billirubint, az ALT-t, az AST-t és az alkalikus foszfatázt
42 nap
A vesetoxicitás markereivel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 42 nap
A kreatinint megmérik
42 nap
A QTc-intervallum megnyúlásának előfordulása
Időkeret: 3 nap
A Qtc-intervallum megnyúlásának előfordulása 500 ms felett vagy > 60 ms-mal az alapérték felett
3 nap
A hemoglobin/hematokrit változása
Időkeret: 42 nap
A hemoglobin/hematokrit változása az 1–7., 14., 21., 28., 35. és 42. napon a földrajzi elhelyezkedés és a vizsgálati kar szerint, a G6PD státusz szerint rétegezve
42 nap
Azon betegek aránya, akik arról számoltak be, hogy a beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálatból való kizárás nélkül befejezték a megfigyelt TACT vagy ACT teljes kúráját
Időkeret: 42 nap
42 nap
Ismert funkcionális jelentőségű Kelch13 mutációk prevalenciája
Időkeret: 42 nap
42 nap
A maláriaellenes gyógyszerrezisztencia egyéb genetikai markereinek prevalenciája/előfordulása
Időkeret: 42 nap
42 nap
A genom széles körű asszociációja az in vivo/in vitro érzékenységű parazita fenotípussal
Időkeret: 42 nap
42 nap
Összefüggés a száraz vérfoltokban mért SNP-k és a teljes genom szekvenálása között a leukocita szegény vérmintákban
Időkeret: 42 nap
42 nap
Transzkriptomikus mintázatok t = 0 és t = 6 órában, összehasonlítva az érzékeny és rezisztens parazitákat
Időkeret: 6 órával a kezelés megkezdése után
6 órával a kezelés megkezdése után
Korreláció a qPCR-alapú és a mikroszkópos alapú parazita-tisztulási dinamika értékelései között
Időkeret: 14 nap
14 nap
Gametocytémiás betegek aránya Primaquine-kezelés előtt, után
Időkeret: felvételkor értékelik, 14. napig
felvételkor értékelik, 14. napig
A férfi vagy női specifikus gametocitákat kódoló RNS-transzkripció szintjei
Időkeret: belépéskor 14. napig
belépéskor 14. napig
A P. falciparum in vitro érzékenysége (többek között IC50-értékekben kifejezve) artemisininekkel és partnergyógyszerekkel szemben
Időkeret: 42 nap
42 nap
• Az artemisinin-származékok és partnergyógyszerek farmakokinetikai profilja és kölcsönhatásai (felezési idő, Cmax, AUC, Tmax) mindkét vizsgálati kar 20 ACT-vel kezelt és 20 TACT-vel kezelt betegében
Időkeret: 42 nap
42 nap
A partnergyógyszerek 7. napi gyógyszerszintjei a kezelés hatékonyságával és a kezelési ággal összefüggésben
Időkeret: 7. nap
7. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 20.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BAKMAL1502

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel