Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration (TRAC) (TRACII)

3 maj 2018 uppdaterad av: University of Oxford

En multicenter, öppen randomiserad studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av trippelartemisininbaserade kombinationsterapier (TACTs) jämfört med artemisininbaserade kombinationsterapier (ACTs) vid okomplicerad Falciparum Malaria och för att kartlägga den geografiska spridningen av Artemisinin och partnerläkemedelsresistens

Denna studie är en öppen randomiserad studie som jämför standard ACT-behandling med matchande trippel artemisinin-baserade kombinationsterapier (TACTs), som utvärderar effektivitet i säkerhet och tolerabilitet. Den beräknade totala provstorleken är 2040 patienter från 16 platser i Asien och 1 plats i Afrika. Det finns 2 armstudiegrupper som har 2 behandlingsarmar var.

Studiegrupp A:

A.1: Artemether-lumefantrin i 3 dagar. kontra: A.2: Artemether-lumefantrin i 3 dagar plus Amodiaquine i 3 dagar.

Studiegrupp B:

B.1: Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar. kontra: B.2: Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar plus meflokinhydroklorid i 3 dagar.

Studiegrupp C:

C.1: Artesunate-meflokin i 3 dagar kontra: C.2: Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar plus meflokinhydroklorid i 3 dagar.

Enligt WHO:s riktlinjer kommer alla patienter förutom barn under 1 år eller en vikt under 10 kg också att behandlas med en enkeldos lågdos primakin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I Laos, Myanmar, Bangladesh, Indien och DRC kommer följande två kombinationer att användas:

  1. Artemeter-lumefantrin kombinerat med amodiakin (TACT-arm) eller
  2. Artemether-lumefantrin (ACT-arm)

I Myanmar och Vietnam kommer följande två kombinationer att användas:

  1. Dihydroartemisinin-piperakin kombinerat med meflokin (TACT-arm) eller
  2. Dihydroartemisinin-piperakin (ACT-arm)

I Kambodja och Thailand kommer följande två kombinationer att användas:

  1. Dihydroartemisinin-piperakin plus meflokinhydroklorid (TACT-arm) eller
  2. Artesunate-meflokin (ACT-arm)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1110

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bangladesh
      • Ramu, Bangladesh
        • College of Medicine Chittagong
  • Demokratiska folkrepubliken Laos
      • Sekong, Demokratiska folkrepubliken Laos
        • Sekong
  • Indien
      • Agartala, Indien
        • Mohanpur Community health center
      • Midnapore, Indien
        • Midnapore
      • Rourkela, Indien
        • Ispat General Hospital
  • Kambodja
      • Pailin, Kambodja
        • Pailin
      • Preah Vihear, Kambodja
        • Preah Vihear
      • Pursat, Kambodja
        • Pursat
      • Ratankiri, Kambodja
        • Ratanakiri
  • Kongo, Demokratiska republiken
      • Kinshasa, Kongo, Demokratiska republiken
        • Kinshasa
  • Myanmar
      • Ann, Myanmar
        • Ann Hospital
      • Pyay, Myanmar
        • Pyay hospital
      • Pyin oo Lwin, Myanmar
        • Pyin oo Lwin hospital
      • Thabeikkyin, Myanmar
        • Thabeikkyin Hospital
  • Thailand
      • Chumphon, Thailand
        • Chumphon hospital
      • Si Sa Ket, Thailand
        • Kunhan Hospital
      • Yala, Thailand
        • Thanto Hospital
    • Srisaket
      • Phusing, Srisaket, Thailand
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Tha Song Yang, Tak, Thailand
        • Tha Song Yang Hospital
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Binh Phuoc hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna i åldern från 6 månader till 65 år
  • Akut okomplicerad P. falciparum malaria, bekräftad av positivt blodutstryk med asexuella former av P. falciparum (eller blandat med icke-falciparum-arter)
  • Asexuell P. falciparum parasitaemia: 5 000 till 200 000/uL, bestämt på en tunn eller tjock blodfilm (I Kambodja är patienter med en parasitaemi på 16 till 200 000/uL berättigade. Hos DRC är patienter med en parasitemi på 10 000 till 250 000/ul berättigade)
  • Feber definierad som >/= 37,5°C tympanisk temperatur eller en anamnes på feber inom de senaste 24 timmarna
  • Skriftligt informerat samtycke (av förälder/vårdnadshavare vid barn)
  • Vilja och förmåga hos patienter eller föräldrar/vårdnadshavare att följa studieprotokollet under hela studien

Exklusions kriterier:

  • Tecken på svår/komplicerad malaria
  • Hematokrit < 25 % eller Hb < 5 g/dL vid screening (DRC: Hct<15 % och Hb <5 g/dL på grund av hög förekomst av anemi).
  • Akut sjukdom annan än malaria som kräver behandling
  • För kvinnor: graviditet, amning
  • Patienter som har fått artemisinin eller ett derivat eller en artemisinininnehållande kombinationsterapi (ACT) inom de senaste 7 dagarna
  • Behandling med meflokin under de 2 månaderna före presentationen kommer att vara ett uteslutningskriterie på DHA-P+MQ-ställena
  • Historik med allergi eller känd kontraindikation mot artemisininer, eller mot ACT eller TACT som ska användas på platsen t.ex. neuropsykiatriska störningar kommer att vara en kontraindikation för användning av meflokin.
  • Tidigare splenektomi
  • QTc-intervall > 450 millisekunder vid presentationsögonblicket
  • Dokumenterad eller påstådd historia av hjärtledningsproblem
  • Tidigare deltagande i TRACII-prövningen eller annan prövning under de föregående 3 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ACT-armar

1.1 Artemeter-lumefantrin i 3 dagar.

1.2 Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar

1.3 Artesunate-meflokin i 3 dagar
Läkemedel: SPELA TEATER
  1. Artemether-lumefantrin i 3 dagar
  2. Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar.
  3. Artesunate-meflokin i 3 dagar
Aktiv komparator: TACT-armar

2.1: Artemether-lumefantrine i 3 dagar.plus: Amodiaquine i 3 dagar.

2.2: Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar. plus: Meflokinhydroklorid i 3 dagar.

2.3 Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar. plus: Meflokinhydroklorid i 3 dagar.
Läkemedel: TAKT
  1. Artemether-lumefantrine i 3 dagar plus Amodiaquine i 3 dagar.
  2. Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar plus meflokinhydroklorid i 3 dagar.
  3. Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dagar plus meflokinhydroklorid i 3 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
PCR-korrigerad effekt definierad som adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR)
Tidsram: 42 dagar
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Halveringstid för eliminering av parasiter
Tidsram: 42 dagar
Parasitclearance halveringstid bedömd med mikroskopi som primär parameter för att bestämma parasitclearance
42 dagar
Parasitreduktionshastigheter och förhållanden vid 24 och 48 timmar utvärderade med mikroskopi
Tidsram: vid 24 och 48 timmar
vid 24 och 48 timmar
Dags för parasitantal att sjunka till 50 % av initial parasitdensitet
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Dags för parasitantal att sjunka till 90 % av initial parasitdensitet
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Dags för parasitantal att sjunka till 99% av initial parasitdensitet
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Feberrensningstid
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Förekomst av biverkningar avseende markörer för levertoxicitet
Tidsram: 42 dagar
Totalt bilirubin, ALT, ASAT och alkaliskt fosfatas kommer att mätas
42 dagar
Förekomst av biverkningar avseende markörer för njurtoxicitet
Tidsram: 42 dagar
Kreatinin kommer att mätas
42 dagar
Förekomst av förlängning av QTc-intervallet
Tidsram: 3 dagar
Förekomst av förlängning av Qtc-intervallet över 500 ms eller > 60 ms över baslinjevärdena
3 dagar
Förändring i hemoglobin/hematokrit
Tidsram: 42 dagar
Förändring i hemoglobin/hematokrit dag 1 till 7, 14, 21, 28, 35 och 42 enligt geografisk plats och studiearm, stratifierad för G6PD-status
42 dagar
Andel patienter som rapporterar att de slutfört en hel kur av observerad TACT eller ACT utan återkallande av samtycke eller uteslutning från studien
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Prevalens av Kelch13-mutationer av känd funktionell betydelse
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Prevalens/incidens av andra genetiska markörer för läkemedelsresistens mot malaria
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Genomomfattande association med in vivo/in vitro-känslighetsparasitfenotyp
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Korrelation mellan SNP mätt i torra blodfläckar och helgenomsekvensering i leukocytutarmade blodprover
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Transkriptomiska mönster vid t=0 och t=6h som jämför känsliga och resistenta parasiter
Tidsram: 6 timmar efter behandlingsstart
6 timmar efter behandlingsstart
Korrelation mellan qPCR-baserade kontra mikroskopibaserade bedömningar av parasitclearance-dynamik
Tidsram: 14 dagar
14 dagar
Andel patienter med gametocytemi före,efter behandling med Primaquine
Tidsram: bedöms vid antagning, fram till dag 14
bedöms vid antagning, fram till dag 14
Nivåer av RNA-transkription som kodar för manliga eller kvinnliga specifika gametocyter
Tidsram: vid antagning till dag 14
vid antagning till dag 14
In vitro-känslighet (uttryckt i bland annat IC50-värden) av P. falciparum för artemisininer och partnerläkemedel
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
• Farmakokinetiska profiler och interaktioner av artemisininderivat och partnerläkemedel (halveringstid, Cmax, AUC, Tmax) hos 20 ACT-behandlade och 20 TACT-behandlade patienter i båda studiearmarna
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Dag 7 läkemedelsnivåer av partnerläkemedel i samband med behandlingseffekt och behandlingsarm
Tidsram: Dag 7
Dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Utredare

  • Huvudutredare: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

25 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BAKMAL1502

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malaria, Falciparum

Kliniska prövningar på SPELA TEATER

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera