Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sporingsmotstanden mot Artemisinin Collaboration (TRAC) (TRACII)

3. mai 2018 oppdatert av: University of Oxford

Et multisenter, åpent randomisert forsøk for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til trippel artemisininbaserte kombinasjonsterapier (TACTs) sammenlignet med artemisininbaserte kombinasjonsterapier (ACTs) ved ukomplisert Falciparum Malaria og kartlegge den geografiske spredningen av Artemisinin og partnermedikamentresistens

Denne studien er en åpen randomisert studie som sammenligner standard ACT-behandling med matchende trippel artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (TACTs), som evaluerer effektivitet i sikkerhet og toleranse. Den estimerte totale prøvestørrelsen er 2040 pasienter fra 16 steder i Asia og 1 sted i Afrika. Det er 2 armstudiegrupper som har 2 behandlingsarmer hver.

Studiegruppe A:

A.1: Artemether-lumefantrin i 3 dager. versus: A.2: Artemether-lumefantrin i 3 dager pluss Amodiaquine i 3 dager.

Studiegruppe B:

B.1: Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager. versus: B.2: Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager pluss meflokinhydroklorid i 3 dager.

Studiegruppe C:

C.1: Artesunate-meflokin i 3 dager versus: C.2: Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager pluss meflokinhydroklorid i 3 dager.

I følge WHO-retningslinjen vil alle pasienter unntatt barn under 1 år eller vekt under 10 kilo også bli behandlet med en enkeltdose lavdose primakin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I Laos, Myanmar, Bangladesh, India og DRC vil følgende to kombinasjoner bli brukt:

  1. Artemether-lumefantrin kombinert med amodiakin (TACT-arm) el
  2. Artemether-lumefantrin (ACT-arm)

I Myanmar og Vietnam vil følgende to kombinasjoner bli brukt:

  1. Dihydroartemisinin-piperakin kombinert med meflokin (TACT-arm) eller
  2. Dihydroartemisinin-piperakin (ACT-arm)

I Kambodsja og Thailand vil følgende to kombinasjoner bli brukt:

  1. Dihydroartemisinin-piperakin pluss meflokinhydroklorid (TACT-arm) eller
  2. Artesunate-meflokin (ACT-arm)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Ramu, Bangladesh
        • College of Medicine Chittagong
  • India
      • Agartala, India
        • Mohanpur Community health center
      • Midnapore, India
        • Midnapore
      • Rourkela, India
        • Ispat General Hospital
  • Kambodsja
      • Pailin, Kambodsja
        • Pailin
      • Preah Vihear, Kambodsja
        • Preah Vihear
      • Pursat, Kambodsja
        • Pursat
      • Ratankiri, Kambodsja
        • Ratanakiri
  • Kongo, Den demokratiske republikken
      • Kinshasa, Kongo, Den demokratiske republikken
        • Kinshasa
  • Lao folkets Demokratiske Republikk
      • Sekong, Lao folkets Demokratiske Republikk
        • Sekong
  • Myanmar
      • Ann, Myanmar
        • Ann Hospital
      • Pyay, Myanmar
        • Pyay hospital
      • Pyin oo Lwin, Myanmar
        • Pyin oo Lwin hospital
      • Thabeikkyin, Myanmar
        • Thabeikkyin Hospital
  • Thailand
      • Chumphon, Thailand
        • Chumphon hospital
      • Si Sa Ket, Thailand
        • Kunhan Hospital
      • Yala, Thailand
        • Thanto Hospital
    • Srisaket
      • Phusing, Srisaket, Thailand
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Tha Song Yang, Tak, Thailand
        • Tha Song Yang Hospital
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Binh Phuoc hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, i alderen fra 6 måneder til 65 år
  • Akutt ukomplisert P. falciparum malaria, bekreftet av positivt blodutstryk med aseksuelle former av P. falciparum (eller blandet med ikke-falciparum-arter)
  • Aseksuell P. falciparum parasitaemia: 5 000 til 200 000/uL, bestemt på en tynn eller tykk blodfilm (I Kambodsja er pasienter med en parasitemi på 16 til 200 000/uL kvalifisert. Hos DRC er pasienter med en parasitemi på 10 000 til 250 000/ul kvalifisert)
  • Feber definert som >/= 37,5°C tympanisk temperatur eller en historie med feber i løpet av de siste 24 timene
  • Skriftlig informert samtykke (av foreldre/foresatte ved barn)
  • Pasientens eller foreldres/foresattes vilje og evne til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på alvorlig/komplisert malaria
  • Hematokrit < 25 % eller Hb < 5 g/dL ved screening (DRC: Hct<15 % og Hb <5 g/dL på grunn av høy forekomst av anemi).
  • Akutt annen behandling enn malaria krever behandling
  • For kvinner: graviditet, amming
  • Pasienter som har fått artemisinin eller et derivat eller en artemisininholdig kombinasjonsbehandling (ACT) i løpet av de siste 7 dagene
  • Behandling med meflokin i de 2 månedene før presentasjon vil være et eksklusjonskriterie på DHA-P+MQ-stedene
  • Anamnese med allergi eller kjent kontraindikasjon mot artemisininer, eller til ACT eller TACT som skal brukes på stedet, f.eks. nevropsykiatriske lidelser vil være en kontraindikasjon for bruk av meflokin.
  • Tidligere splenektomi
  • QTc-intervall > 450 millisekunder ved presentasjonsøyeblikket
  • Dokumentert eller påstått historie med hjerteledningsproblemer
  • Tidligere deltakelse i TRACII-utprøvingen eller en annen prøveperiode de siste 3 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: ACT-armer

1.1 Artemether-lumefantrin i 3 dager.

1.2 Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager

1.3 Artesunate-meflokin i 3 dager
Legemiddel: HANDLING
  1. Artemether-lumefantrin i 3 dager
  2. Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager.
  3. Artesunate-meflokin i 3 dager
Aktiv komparator: TACT-armer

2.1: Artemether-lumefantrin i 3 dager.pluss: Amodiaquine i 3 dager.

2.2: Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager. pluss: Meflokinhydroklorid i 3 dager.

2.3 Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager. pluss: Meflokinhydroklorid i 3 dager.
Legemiddel: TAKT
  1. Artemether-lumefantrin i 3 dager pluss Amodiaquine i 3 dager.
  2. Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager pluss meflokinhydroklorid i 3 dager.
  3. Dihydroartemisinin-piperakin i 3 dager pluss meflokinhydroklorid i 3 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PCR-korrigert effekt definert som adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 42 dager
42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Parasittclearance halveringstid
Tidsramme: 42 dager
Parasittclearance-halveringstid vurdert ved mikroskopi som primær parameter for å bestemme parasittclearance
42 dager
Parasittreduksjonshastigheter og forhold ved 24 og 48 timer vurdert ved mikroskopi
Tidsramme: ved 24 og 48 timer
ved 24 og 48 timer
Tid for parasittantall å falle til 50 % av initial parasitttetthet
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Tid for parasittantall å falle til 90 % av initial parasitttetthet
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Tid for parasittantall å falle til 99% av initial parasitttetthet
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Feberklareringstid
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Forekomst av uønskede hendelser vedrørende markører for levertoksisitet
Tidsramme: 42 dager
Totalt bilirubin, ALT, AST og alkalisk fosfatase vil bli målt
42 dager
Forekomst av uønskede hendelser vedrørende markører for nyretoksisitet
Tidsramme: 42 dager
Kreatinin vil bli målt
42 dager
Forekomst av forlengelse av QTc-intervallet
Tidsramme: 3 dager
Forekomst av forlengelse av Qtc-intervallet over 500 ms eller > 60 ms over baseline-verdiene
3 dager
Endring i hemoglobin/hematokrit
Tidsramme: 42 dager
Endring i hemoglobin/hematokrit på dag 1 til 7, 14, 21, 28, 35 og 42 i henhold til geografisk plassering og studiearm, stratifisert for G6PD-status
42 dager
Andel pasienter som rapporterer å fullføre et fullstendig kur med observert TACT eller ACT uten tilbaketrekking av samtykke eller ekskludering fra studien
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Prevalens av Kelch13-mutasjoner av kjent funksjonell betydning
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Prevalens/forekomst av andre genetiske markører for antimalaria-resistens
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Genom bred assosiasjon med in vivo/in vitro følsomhetsparasittfenotype
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Korrelasjon mellom SNP-er målt i tørre blodflekker og helgenomsekvensering i blodprøver med utarmet leukocytt
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Transkriptomiske mønstre ved t=0 og t=6h som sammenligner sensitive og resistente parasitter
Tidsramme: 6 timer etter behandlingsstart
6 timer etter behandlingsstart
Korrelasjon mellom qPCR-baserte versus mikroskopibaserte vurderinger av parasittclearance-dynamikk
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Andel pasienter med gametocytemi før,etter behandling med Primaquine
Tidsramme: vurderes ved opptak, frem til dag 14
vurderes ved opptak, frem til dag 14
Nivåer av RNA-transkripsjon som koder for mannlige eller kvinnelige spesifikke gametocytter
Tidsramme: ved opptak til dag 14
ved opptak til dag 14
In vitro-sensitivitet (uttrykt i blant annet IC50-verdier) av P. falciparum overfor artemisininer og partnerlegemidler
Tidsramme: 42 dager
42 dager
• Farmakokinetiske profiler og interaksjoner av artemisinin-derivater og partnerlegemidler (halveringstid, Cmax, AUC, Tmax) hos 20 ACT-behandlede og 20 TACT-behandlede pasienter i begge studiearmene
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Dag 7 legemiddelnivåer av partnerlegemidler i forbindelse med behandlingseffekt og behandlingsarm
Tidsramme: Dag 7
Dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BAKMAL1502

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på HANDLING

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere