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Une étude menée par la Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration (TRAC) (TRACII)

3 mai 2018 mis à jour par: University of Oxford

Un essai multicentrique randomisé ouvert pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité des thérapies combinées à base d'artémisinine triple (TACT) par rapport aux thérapies combinées à base d'artémisinine (ACT) dans le paludisme à Falciparum non compliqué et pour cartographier la propagation géographique de l'artémisinine et de la résistance aux médicaments des partenaires

Cette étude est un essai randomisé ouvert comparant un traitement ACT standard avec des combinaisons thérapeutiques triples à base d'artémisinine (TACT) correspondantes, évaluant l'efficacité en termes de sécurité et de tolérabilité. La taille totale estimée de l'échantillon est de 2040 patients provenant de 16 sites en Asie et 1 site en Afrique. Il y a 2 groupes d'étude de bras qui ont chacun 2 bras de traitement.

Groupe d'étude A :

A.1 : Artéméther-luméfantrine pendant 3 jours. versus : A.2 : Artéméther-luméfantrine pendant 3 jours plus Amodiaquine pendant 3 jours.

Groupe d'étude B :

B.1 : Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours. versus : B.2 : Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours plus chlorhydrate de Méfloquine pendant 3 jours.

Groupe d'étude C :

C.1 : Artésunate-méfloquine pendant 3 jours versus : C.2 : Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours plus chlorhydrate de Méfloquine pendant 3 jours.

Selon la directive de l'OMS, tous les patients, à l'exception des enfants de moins de 1 an ou d'un poids inférieur à 10 kilogrammes, seront également traités avec une dose unique de primaquine à faible dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au Laos, au Myanmar, au Bangladesh, en Inde et en RDC, les deux combinaisons suivantes seront utilisées :

  1. Artéméther-luméfantrine associé à l'amodiaquine (bras TACT) ou
  2. Artéméther-luméfantrine (bras ACT)

Au Myanmar et au Vietnam, les deux combinaisons suivantes seront utilisées :

  1. Dihydroartémisinine-pipéraquine associée à la méfloquine (bras TACT) ou
  2. Dihydroartémisinine-pipéraquine (bras ACT)

Au Cambodge et en Thaïlande, les deux combinaisons suivantes seront utilisées :

  1. Dihydroartémisinine-pipéraquine plus chlorhydrate de méfloquine (bras TACT) ou
  2. Artésunate-méfloquine (bras ACT)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1110

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bengladesh
      • Ramu, Bengladesh
        • College of Medicine Chittagong
  • Birmanie
      • Ann, Birmanie
        • Ann Hospital
      • Pyay, Birmanie
        • Pyay hospital
      • Pyin oo Lwin, Birmanie
        • Pyin oo Lwin hospital
      • Thabeikkyin, Birmanie
        • Thabeikkyin Hospital
  • Cambodge
      • Pailin, Cambodge
        • Pailin
      • Preah Vihear, Cambodge
        • Preah Vihear
      • Pursat, Cambodge
        • Pursat
      • Ratankiri, Cambodge
        • Ratanakiri
  • Congo, République démocratique du
      • Kinshasa, Congo, République démocratique du
        • Kinshasa
  • Inde
      • Agartala, Inde
        • Mohanpur Community health center
      • Midnapore, Inde
        • Midnapore
      • Rourkela, Inde
        • Ispat General Hospital
  • République démocratique populaire lao
      • Sekong, République démocratique populaire lao
        • Sekong
  • Thaïlande
      • Chumphon, Thaïlande
        • Chumphon hospital
      • Si Sa Ket, Thaïlande
        • Kunhan Hospital
      • Yala, Thaïlande
        • Thanto Hospital
    • Srisaket
      • Phusing, Srisaket, Thaïlande
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Tha Song Yang, Tak, Thaïlande
        • Tha Song Yang Hospital
  • Viêt Nam
      • Binh Phuoc, Viêt Nam
        • Binh Phuoc hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âgé de 6 mois à 65 ans
  • Paludisme aigu non compliqué à P. falciparum, confirmé par un frottis sanguin positif avec des formes asexuées de P. falciparum (ou mélangées à des espèces non falciparum)
  • Parasitémie asexuée à P. falciparum : 5 000 à 200 000/uL, déterminée sur un frottis sanguin mince ou épais (au Cambodge, les patients ayant une parasitémie de 16 à 200 000/uL sont éligibles. En RDC les patients avec une parasitémie de 10 000 à 250 000/ul sont éligibles)
  • Fièvre définie comme une température tympanique >/= 37,5 °C ou des antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures
  • Consentement éclairé écrit (par le parent/tuteur dans le cas d'enfants)
  • Volonté et capacité des patients ou des parents/tuteurs à se conformer au protocole d'étude pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Signes de paludisme grave/compliqué
  • Hématocrite < 25 % ou Hb < 5 g/dL au moment du dépistage (RDC : Hct<15 % et Hb <5 g/dL en raison de la forte prévalence de l'anémie).
  • Maladie aiguë autre que le paludisme nécessitant un traitement
  • Pour les femmes : grossesse, allaitement
  • Patients ayant reçu de l'artémisinine ou un dérivé ou une thérapie combinée contenant de l'artémisinine (ACT) au cours des 7 jours précédents
  • Le traitement par méfloquine dans les 2 mois précédant la présentation sera un critère d'exclusion dans les sites DHA-P+MQ
  • Antécédents d'allergie ou contre-indication connue aux artémisinines, ou à l'ACT ou TACT à utiliser sur le site, par ex. les troubles neuropsychiatriques seront une contre-indication à l'utilisation de la méfloquine.
  • Splénectomie antérieure
  • Intervalle QTc > 450 millisecondes au moment de la présentation
  • Antécédents documentés ou revendiqués de problèmes de conduction cardiaque
  • Participation antérieure à l'essai TRACII ou à un autre essai au cours des 3 mois précédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras ACT

1.1 Artéméther-luméfantrine pendant 3 jours.

1.2 Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours

1.3 Artésunate-Méfloquine pendant 3 jours
Médicament: LOI
  1. Artéméther-luméfantrine pendant 3 jours
  2. Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours.
  3. Artésunate-méfloquine pendant 3 jours
Comparateur actif: Bras TACT

2.1 : Artéméther-luméfantrine pendant 3 jours.plus : Amodiaquine pendant 3 jours.

2.2 : Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours. plus : Chlorhydrate de méfloquine pendant 3 jours.

2.3 Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours. plus : Chlorhydrate de méfloquine pendant 3 jours.
Médicament: TACT
  1. Artéméther-luméfantrine pendant 3 jours plus Amodiaquine pendant 3 jours.
  2. Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours plus chlorhydrate de méfloquine pendant 3 jours.
  3. Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant 3 jours plus chlorhydrate de méfloquine pendant 3 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Efficacité corrigée par PCR définie comme une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR)
Délai: 42 jours
42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Demi-vie de clairance parasitaire
Délai: 42 jours
Demi-vie de clairance parasitaire évaluée par microscopie comme paramètre principal pour déterminer la clairance parasitaire
42 jours
Taux et ratios de réduction parasitaire à 24 et 48 heures évalués par microscopie
Délai: à 24 et 48 heures
à 24 et 48 heures
Temps nécessaire pour que le nombre de parasites tombe à 50 % de la densité parasitaire initiale
Délai: 42 jours
42 jours
Temps nécessaire pour que le nombre de parasites tombe à 90 % de la densité parasitaire initiale
Délai: 42 jours
42 jours
Temps nécessaire pour que le nombre de parasites tombe à 99 % de la densité parasitaire initiale
Délai: 42 jours
42 jours
Temps de disparition de la fièvre
Délai: 42 jours
42 jours
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: 42 jours
42 jours
Incidence des événements indésirables concernant les marqueurs de toxicité hépatique
Délai: 42 jours
La billirubine totale, l'ALT, l'AST et la phosphatase alcaline seront mesurées
42 jours
Incidence des événements indésirables concernant les marqueurs de toxicité rénale
Délai: 42 jours
La créatinine sera mesurée
42 jours
Incidence de l'allongement de l'intervalle QTc
Délai: 3 jours
Incidence de l'allongement de l'intervalle Qtc au-dessus de 500 ms ou > 60 ms au-dessus des valeurs de base
3 jours
Modification de l'hémoglobine/hématocrite
Délai: 42 jours
Modification de l'hémoglobine/hématocrite aux jours 1 à 7, 14, 21, 28, 35 et 42 selon l'emplacement géographique et le groupe d'étude, stratifié pour le statut G6PD
42 jours
Proportion de patients qui déclarent avoir terminé un cycle complet de TACT ou ACT observé sans retrait de consentement ni exclusion de l'étude
Délai: 42 jours
42 jours
Prévalence des mutations Kelch13 de signification fonctionnelle connue
Délai: 42 jours
42 jours
Prévalence/incidence d'autres marqueurs génétiques de la résistance aux médicaments antipaludiques
Délai: 42 jours
42 jours
Association à l'échelle du génome avec le phénotype du parasite de sensibilité in vivo/in vitro
Délai: 42 jours
42 jours
Corrélation entre les SNP mesurés dans les gouttes de sang séché et le séquençage du génome entier dans les échantillons de sang appauvris en leucocytes
Délai: 42 jours
42 jours
Profils transcriptomiques à t=0 et t=6h comparant les parasites sensibles et résistants
Délai: 6h après le début du traitement
6h après le début du traitement
Corrélation entre les évaluations basées sur la qPCR et les évaluations basées sur la microscopie de la dynamique de la clairance parasitaire
Délai: 14 jours
14 jours
Proportion de patients atteints de gamétocytemie avant, après traitement par Primaquine
Délai: évalué à l'admission, jusqu'au jour 14
évalué à l'admission, jusqu'au jour 14
Niveaux de transcription d'ARN codant pour des gamétocytes spécifiques mâles ou femelles
Délai: à l'admission jusqu'au jour 14
à l'admission jusqu'au jour 14
Sensibilité in vitro (exprimée entre autres en valeurs d'IC50) de P. falciparum aux artémisinines et médicaments partenaires
Délai: 42 jours
42 jours
• Profils pharmacocinétiques et interactions des dérivés de l'artémisinine et des médicaments partenaires (demi-vie, Cmax, ASC, Tmax) chez 20 patients traités par ACT et 20 patients traités par TACT dans les deux bras de l'étude
Délai: 42 jours
42 jours
Taux de médicaments au jour 7 des médicaments partenaires en association avec l'efficacité du traitement et le bras de traitement
Délai: Jour 7
Jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Première publication (Estimation)

25 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BAKMAL1502

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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