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Uno studio della Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration (TRAC) (TRACII)

3 maggio 2018 aggiornato da: University of Oxford

Uno studio randomizzato multicentrico, in aperto, per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità delle terapie combinate a base di tripla artemisinina (TACT) rispetto alle terapie combinate a base di artemisinina (ACT) nella malaria da falciparum non complicata e per mappare la diffusione geografica di artemisinina e resistenza ai farmaci partner

Questo studio è uno studio randomizzato in aperto che confronta il trattamento ACT standard con le corrispondenti terapie combinate a base di tripla artemisinina (TACT), valutando l'efficacia in termini di sicurezza e tollerabilità. La dimensione totale stimata del campione è di 2040 pazienti provenienti da 16 siti in Asia e 1 sito in Africa. Ci sono 2 gruppi di studio di braccio che hanno 2 bracci di trattamento ciascuno.

Gruppo di studio A:

A.1: Artemetere-lumefantrina per 3 giorni. versus: A.2: Artemetere-lumefantrina per 3 giorni più Amodiachina per 3 giorni.

Gruppo di studio B:

B.1: Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni. versus: B.2: Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni più Meflochina cloridrato per 3 giorni.

Gruppo di studio C:

C.1: Artesunato-meflochina per 3 giorni rispetto a: C.2: Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni più Meflochina cloridrato per 3 giorni.

Secondo le linee guida dell'OMS, tutti i pazienti, ad eccezione dei bambini di età inferiore a 1 anno o di peso inferiore a 10 chilogrammi, saranno trattati anche con una singola dose di primachina a basso dosaggio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In Laos, Myanmar, Bangladesh, India e RDC verranno utilizzate le seguenti due combinazioni:

  1. Artemetere-lumefantrina combinata con amodiachina (braccio TACT) o
  2. Artemetere-lumefantrina (braccio ACT)

In Myanmar e Vietnam verranno utilizzate le seguenti due combinazioni:

  1. Diidroartemisinina-piperachina combinata con meflochina (braccio TACT) o
  2. Diidroartemisinina-piperachina (braccio ACT)

In Cambogia e Thailandia verranno utilizzate le seguenti due combinazioni:

  1. Diidroartemisinina-piperachina più meflochina cloridrato (braccio TACT) o
  2. Artesunato-meflochina (braccio ACT)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bangladesh
      • Ramu, Bangladesh
        • College of Medicine Chittagong
  • Birmania
      • Ann, Birmania
        • Ann Hospital
      • Pyay, Birmania
        • Pyay hospital
      • Pyin oo Lwin, Birmania
        • Pyin oo Lwin hospital
      • Thabeikkyin, Birmania
        • Thabeikkyin Hospital
  • Cambogia
      • Pailin, Cambogia
        • Pailin
      • Preah Vihear, Cambogia
        • Preah Vihear
      • Pursat, Cambogia
        • Pursat
      • Ratankiri, Cambogia
        • Ratanakiri
  • Congo, Repubblica Democratica del
      • Kinshasa, Congo, Repubblica Democratica del
        • Kinshasa
  • India
      • Agartala, India
        • Mohanpur Community health center
      • Midnapore, India
        • Midnapore
      • Rourkela, India
        • Ispat General Hospital
  • Repubblica democratica popolare del Laos
      • Sekong, Repubblica democratica popolare del Laos
        • Sekong
  • Tailandia
      • Chumphon, Tailandia
        • Chumphon hospital
      • Si Sa Ket, Tailandia
        • Kunhan Hospital
      • Yala, Tailandia
        • Thanto Hospital
    • Srisaket
      • Phusing, Srisaket, Tailandia
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Tha Song Yang, Tak, Tailandia
        • Tha Song Yang Hospital
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Binh Phuoc hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 6 mesi e 65 anni
  • Malaria acuta non complicata da P. falciparum, confermata da striscio di sangue positivo con forme asessuate di P. falciparum (o miste con specie non falciparum)
  • Parassitemia asessuale da P. falciparum: da 5.000 a 200.000/uL, determinata su uno striscio di sangue sottile o spesso (in Cambogia sono ammissibili i pazienti con una parassitemia da 16 a 200.000/uL. Nella RDC sono idonei i pazienti con una parassitemia da 10.000 a 250.000/ul)
  • Febbre definita come temperatura timpanica >/= 37,5°C o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore
  • Consenso informato scritto (da parte del genitore/tutore in caso di bambini)
  • Volontà e capacità dei pazienti o dei genitori/tutori di rispettare il protocollo dello studio per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Segni di malaria grave/complicata
  • Ematocrito < 25% o Hb < 5 g/dL allo screening (DRC: Hct<15% e Hb <5 g/dL a causa dell'elevata prevalenza di anemia).
  • Malattia acuta diversa dalla malaria che richiede un trattamento
  • Per le femmine: gravidanza, allattamento
  • Pazienti che hanno ricevuto artemisinina o un derivato o una terapia di combinazione contenente artemisinina (ACT) nei 7 giorni precedenti
  • Il trattamento con meflochina nei 2 mesi precedenti la presentazione sarà un criterio di esclusione nei siti DHA-P+MQ
  • Anamnesi di allergia o controindicazione nota alle artemisinine o all'ACT o TACT da utilizzare nel sito, ad es. i disturbi neuropsichiatrici costituiranno una controindicazione all'uso della meflochina.
  • Precedente splenectomia
  • Intervallo QTc > 450 millisecondi al momento della presentazione
  • Anamnesi documentata o dichiarata di problemi di conduzione cardiaca
  • Partecipazione precedente allo studio TRACII o a un altro studio nei 3 mesi precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: ACT-arms

1.1 Artemetere-lumefantrina per 3 giorni.

1.2 Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni

1.3 Artesunato-Meflochina per 3 giorni
Droga: ATTO
  1. Artemetere-lumefantrina per 3 giorni
  2. Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni.
  3. Artesunato-meflochina per 3 giorni
Comparatore attivo: TACT-braccia

2.1: Artemetere-lumefantrina per 3 giorni.più: Amodiachina per 3 giorni.

2.2: Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni. plus: Meflochina cloridrato per 3 giorni.

2.3 Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni. plus: Meflochina cloridrato per 3 giorni.
Droga: TATTO
  1. Artemetere-lumefantrina per 3 giorni più Amodiachina per 3 giorni.
  2. Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni più Meflochina cloridrato per 3 giorni.
  3. Diidroartemisinina-piperachina per 3 giorni più Meflochina cloridrato per 3 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Efficacia PCR corretta definita come risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR)
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emivita di clearance del parassita
Lasso di tempo: 42 giorni
Emivita della clearance del parassita valutata al microscopio come parametro primario per determinare la clearance del parassita
42 giorni
Tassi e rapporti di riduzione del parassita a 24 e 48 ore valutati mediante microscopia
Lasso di tempo: a 24 e 48 ore
a 24 e 48 ore
Tempo in cui il conteggio dei parassiti scende al 50% della densità iniziale dei parassiti
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Tempo in cui il conteggio dei parassiti scende al 90% della densità iniziale dei parassiti
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Tempo in cui il conteggio dei parassiti scende al 99% della densità iniziale dei parassiti
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Tempo di eliminazione della febbre
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Incidenza di eventi avversi relativi a marcatori di tossicità epatica
Lasso di tempo: 42 giorni
Saranno misurati la billirubina totale, l'ALT, l'AST e la fosfatasi alcalina
42 giorni
Incidenza di eventi avversi relativi a marcatori di tossicità renale
Lasso di tempo: 42 giorni
Verrà misurata la creatinina
42 giorni
Incidenza del prolungamento dell'intervallo QTc
Lasso di tempo: 3 giorni
Incidenza del prolungamento dell'intervallo Qtc superiore a 500 ms o > 60 ms sopra i valori basali
3 giorni
Alterazione dell'emoglobina/ematocrito
Lasso di tempo: 42 giorni
Variazione di emoglobina/ematocrito dal giorno 1 al giorno 7, 14, 21, 28, 35 e 42 in base alla posizione geografica e al braccio dello studio, stratificato per stato G6PD
42 giorni
Proporzione di pazienti che riferiscono di aver completato un ciclo completo di TACT o ACT osservati senza revoca del consenso o esclusione dallo studio
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Prevalenza di mutazioni Kelch13 di significato funzionale noto
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Prevalenza/incidenza di altri marcatori genetici di resistenza ai farmaci antimalarici
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Ampia associazione del genoma con il fenotipo del parassita della sensibilità in vivo/in vitro
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Correlazione tra SNP misurati in macchie di sangue secco e sequenziamento dell'intero genoma in campioni di sangue impoverito di leucociti
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Schemi trascrittomici a t=0 e t=6h confrontando parassiti sensibili e resistenti
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'inizio del trattamento
6 ore dopo l'inizio del trattamento
Correlazione tra valutazioni basate su qPCR e basate su microscopia delle dinamiche di clearance del parassita
Lasso di tempo: 14 giorni
14 giorni
Proporzione di pazienti con gametocitemia prima e dopo il trattamento con Primaquine
Lasso di tempo: valutato al momento del ricovero, fino al giorno 14
valutato al momento del ricovero, fino al giorno 14
Livelli di trascrizione dell'RNA che codificano per gametociti specifici maschili o femminili
Lasso di tempo: al ricovero fino al giorno 14
al ricovero fino al giorno 14
Sensibilità in vitro (espressa in valori IC50 tra gli altri) di P. falciparum alle artemisinine e ai farmaci associati
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
• Profili farmacocinetici e interazioni dei derivati ​​dell'artemisinina e dei farmaci partner (emivita, Cmax, AUC, Tmax) in 20 pazienti trattati con ACT e 20 trattati con TACT di entrambi i bracci dello studio
Lasso di tempo: 42 giorni
42 giorni
Livelli del giorno 7 dei farmaci dei partner in associazione con l'efficacia del trattamento e il braccio di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 7
Giorno 7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Investigatori

  • Investigatore principale: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

25 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BAKMAL1502

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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