Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie sledování rezistence vůči Artemisinin Collaboration (TRAC) (TRACII)

3. května 2018 aktualizováno: University of Oxford

Multicentrická, otevřená randomizovaná studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti trojitých kombinovaných terapií na bázi artemisininu (TACT) ve srovnání s kombinovanými terapiemi na bázi artemisininu (ACT) u nekomplikované malárie Falciparum a ke zmapování geografického rozšíření artemisininu a partnerské lékové rezistence

Tato studie je otevřenou randomizovanou studií srovnávající standardní léčbu ACT s odpovídajícími trojitými kombinovanými terapiemi na bázi artemisininu (TACT) a hodnotící účinnost z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti. Odhadovaná celková velikost vzorku je 2040 pacientů ze 16 míst v Asii a 1 místa v Africe. Existují 2 studijní skupiny ramen, z nichž každá má 2 léčebná ramena.

Studijní skupina A:

A.1: Artemether-lumefantrin po dobu 3 dnů. versus: A.2: Artemether-lumefantrin po dobu 3 dnů plus amodiaquin po dobu 3 dnů.

Studijní skupina B:

B.1: Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů. versus: B.2: Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů plus meflochin hydrochlorid po dobu 3 dnů.

Studijní skupina C:

C.1: Artesunát-meflochin po dobu 3 dnů versus: C.2: Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů plus meflochin hydrochlorid po dobu 3 dnů.

Podle směrnice WHO budou všichni pacienti kromě dětí mladších 1 roku nebo s hmotností nižší než 10 kilogramů také léčeni jednorázovou dávkou primachinu v nízké dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V Laosu, Myanmaru, Bangladéši, Indii a Demokratické republice Kongo se použijí tyto dvě kombinace:

  1. Artemether-lumefantrin kombinovaný s amodiachinem (rameno TACT) popř
  2. Artemether-lumefantrin (ACT rameno)

V Myanmaru a Vietnamu budou použity následující dvě kombinace:

  1. Dihydroartemisinin-piperachin kombinovaný s meflochinem (rameno TACT) popř
  2. Dihydroartemisinin-piperachin (ACT rameno)

V Kambodži a Thajsku budou použity následující dvě kombinace:

  1. Dihydroartemisinin-piperaquin plus mefloquin hydrochlorid (rameno TACT) nebo
  2. Artesunát-meflochin (ACT rameno)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1110

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bangladéš
      • Ramu, Bangladéš
        • College of Medicine Chittagong
  • Indie
      • Agartala, Indie
        • Mohanpur Community health center
      • Midnapore, Indie
        • Midnapore
      • Rourkela, Indie
        • Ispat General Hospital
  • Kambodža
      • Pailin, Kambodža
        • Pailin
      • Preah Vihear, Kambodža
        • Preah Vihear
      • Pursat, Kambodža
        • Pursat
      • Ratankiri, Kambodža
        • Ratanakiri
  • Kongo, Demokratická republika
      • Kinshasa, Kongo, Demokratická republika
        • Kinshasa
  • Laoská lidově demokratická republika
      • Sekong, Laoská lidově demokratická republika
        • Sekong
  • Myanmar
      • Ann, Myanmar
        • Ann Hospital
      • Pyay, Myanmar
        • Pyay hospital
      • Pyin oo Lwin, Myanmar
        • Pyin oo Lwin hospital
      • Thabeikkyin, Myanmar
        • Thabeikkyin Hospital
  • Thajsko
      • Chumphon, Thajsko
        • Chumphon hospital
      • Si Sa Ket, Thajsko
        • Kunhan Hospital
      • Yala, Thajsko
        • Thanto Hospital
    • Srisaket
      • Phusing, Srisaket, Thajsko
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Tha Song Yang, Tak, Thajsko
        • Tha Song Yang Hospital
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Binh Phuoc hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 6 měsíců do 65 let
  • Akutní nekomplikovaná malárie P. falciparum potvrzená pozitivním krevním nátěrem s nepohlavními formami P. falciparum (nebo smíšenými s druhy bez falciparum)
  • Asexuální parazitémie P. falciparum: 5 000 až 200 000/ul, stanoveno na tenkém nebo tlustém krevním filmu (v Kambodži jsou způsobilí pacienti s parazitémií 16 až 200 000/ul. U DRC jsou způsobilí pacienti s parazitémií 10 000 až 250 000/ul)
  • Horečka definovaná jako teplota bubínku >/= 37,5 °C nebo horečka v anamnéze během posledních 24 hodin
  • Písemný informovaný souhlas (rodič/zákonný zástupce v případě dětí)
  • Ochota a schopnost pacientů nebo rodičů/opatrovníků dodržovat protokol studie po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • Známky těžké/komplikované malárie
  • Hematokrit < 25 % nebo Hb < 5 g/dl při screeningu (DRC: Hct < 15 % a Hb < 5 g/dl kvůli vysoké prevalenci anémie).
  • Akutní onemocnění jiné než malárie vyžadující léčbu
  • Pro ženy: březost, kojení
  • Pacienti, kteří dostávali artemisinin nebo jeho derivát nebo kombinovanou terapii obsahující artemisinin (ACT) během předchozích 7 dnů
  • Léčba meflochinem během 2 měsíců před prezentací bude vylučovacím kritériem v místech DHA-P+MQ
  • Anamnéza alergie nebo známá kontraindikace na artemisininy nebo na ACT nebo TACT, které mají být použity v místě, např. neuropsychiatrické poruchy budou kontraindikací pro použití meflochinu.
  • Předchozí splenektomie
  • QTc interval > 450 milisekund v okamžiku prezentace
  • Zdokumentovaná nebo tvrzená historie problémů s vedením srdečního převodu
  • Dřívější účast ve studii TRACII nebo jiné studii v předchozích 3 měsících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ACT-paže

1.1 Artemether-lumefantrin po dobu 3 dnů.

1.2 Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů

1.3 Artesunát-Meflochin po dobu 3 dnů
Lék: AKT
  1. Artemether-lumefantrin po dobu 3 dnů
  2. Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů.
  3. Artesunate-meflochin po dobu 3 dnů
Aktivní komparátor: TACT-paže

2.1: Artemether-lumefantrin na 3 dny.plus: Amodiaquin po dobu 3 dnů.

2.2: Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů. plus: Meflochin hydrochlorid po dobu 3 dnů.

2.3 Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů. plus: Meflochin hydrochlorid po dobu 3 dnů.
Lék: TAKT
  1. Artemether-lumefantrin na 3 dny plus Amodiaquin na 3 dny.
  2. Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů plus meflochin hydrochlorid po dobu 3 dnů.
  3. Dihydroartemisinin-piperachin po dobu 3 dnů plus meflochin hydrochlorid po dobu 3 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
PCR korigovaná účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR)
Časové okno: 42 dní
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poločas eliminace parazitů
Časové okno: 42 dní
Poločas clearance parazitů hodnocený mikroskopicky jako primární parametr pro stanovení clearance parazita
42 dní
Míry a poměry redukce parazitů po 24 a 48 hodinách hodnocené mikroskopicky
Časové okno: ve 24 a 48 hodin
ve 24 a 48 hodin
Čas, kdy počet parazitů klesne na 50 % původní hustoty parazitů
Časové okno: 42 dní
42 dní
Čas, kdy počet parazitů klesne na 90 % původní hustoty parazitů
Časové okno: 42 dní
42 dní
Čas, kdy počet parazitů klesne na 99 % původní hustoty parazitů
Časové okno: 42 dní
42 dní
Doba odstranění horečky
Časové okno: 42 dní
42 dní
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 42 dní
42 dní
Výskyt nežádoucích účinků týkajících se markerů jaterní toxicity
Časové okno: 42 dní
Bude měřen celkový bilirubin, ALT, AST a alkalická fosfatáza
42 dní
Výskyt nežádoucích účinků týkajících se markerů renální toxicity
Časové okno: 42 dní
Bude měřen kreatinin
42 dní
Výskyt prodloužení QTc-intervalu
Časové okno: 3 dny
Výskyt prodloužení Qtc intervalu nad 500 ms nebo > 60 ms nad základními hodnotami
3 dny
Změna hemoglobinu/hematokritu
Časové okno: 42 dní
Změna hemoglobinu/hematokritu v den 1 až 7, 14, 21, 28, 35 a 42 podle geografické polohy a ramene studie, stratifikovaná podle stavu G6PD
42 dní
Podíl pacientů, kteří hlásí, že dokončili celý průběh pozorovaného TACT nebo ACT bez odvolání souhlasu nebo vyloučení ze studie
Časové okno: 42 dní
42 dní
Prevalence Kelch13 mutací známého funkčního významu
Časové okno: 42 dní
42 dní
Prevalence/incidence dalších genetických markerů rezistence na antimalarika
Časové okno: 42 dní
42 dní
Široká asociace genomu s fenotypem parazita citlivosti in vivo/in vitro
Časové okno: 42 dní
42 dní
Korelace mezi SNP měřenými v suchých krevních skvrnách a sekvenováním celého genomu ve vzorcích krve zbavených leukocytů
Časové okno: 42 dní
42 dní
Transkriptomické vzorce v t=0 a t=6h porovnání citlivých a rezistentních parazitů
Časové okno: 6 hodin po zahájení léčby
6 hodin po zahájení léčby
Korelace mezi hodnocením dynamiky vylučování parazitů na základě qPCR versus mikroskopie
Časové okno: 14 dní
14 dní
Podíl pacientů s gametocytémií před a po léčbě Primaquinem
Časové okno: hodnoceno při přijetí, do 14. dne
hodnoceno při přijetí, do 14. dne
Hladiny transkripce RNA kódující mužské nebo ženské specifické gametocyty
Časové okno: při příjmu do 14
při příjmu do 14
In vitro citlivost (vyjádřená mimo jiné v hodnotách IC50) P. falciparum na artemisininy a partnerské léky
Časové okno: 42 dní
42 dní
• Farmakokinetické profily a interakce derivátů artemisininu a partnerských léčiv (poločas rozpadu, Cmax, AUC, Tmax) u 20 pacientů léčených ACT a 20 pacientů léčených TACT v obou větvích studie
Časové okno: 42 dní
42 dní
Den 7 hladiny léků partnerských léků ve spojení s účinností léčby a léčebným ramenem
Časové okno: Den 7
Den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

25. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BAKMAL1502

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie, Falciparum

Klinické studie na AKT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit