Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, проведенное коллаборацией по отслеживанию устойчивости к артемизинину (TRAC) (TRACII)

3 мая 2018 г. обновлено: University of Oxford

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости тройной комбинированной терапии на основе артемизинина (TACT) по сравнению с комбинированной терапией на основе артемизинина (ACT) при неосложненной малярии, вызванной Falciparum, и для картирования географического распространения устойчивости к артемизинину и партнеру

Это исследование представляет собой открытое рандомизированное исследование, сравнивающее стандартную терапию АСТ с соответствующей тройной комбинированной терапией на основе артемизинина (ТАКТ), оценивая эффективность с точки зрения безопасности и переносимости. Предполагаемый общий размер выборки составляет 2040 пациентов из 16 центров в Азии и 1 центра в Африке. Есть 2 группы исследования, каждая из которых имеет 2 группы лечения.

Учебная группа А:

A.1: Артеметер-люмефантрин в течение 3 дней. по сравнению с: A.2: артеметер-люмефантрин в течение 3 дней плюс амодиахин в течение 3 дней.

Учебная группа Б:

B.1: Дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней. по сравнению с: B.2: дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней плюс гидрохлорид мефлохина в течение 3 дней.

Учебная группа С:

C.1: Артесунат-мефлохин в течение 3 дней по сравнению с: C.2: Дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней плюс гидрохлорид мефлохина в течение 3 дней.

Согласно рекомендациям ВОЗ, все пациенты, за исключением детей в возрасте до 1 года или с массой тела менее 10 кг, также будут получать однократную дозу низкодозового примахина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В Лаосе, Мьянме, Бангладеш, Индии и ДРК будут использоваться следующие две комбинации:

  1. Артеметер-люмефантрин в сочетании с амодиахином (группа TACT) или
  2. Артеметер-люмефантрин (группа ACT)

В Мьянме и Вьетнаме будут использоваться следующие две комбинации:

  1. Дигидроартемизинин-пиперахин в сочетании с мефлохином (группа TACT) или
  2. Дигидроартемизинин-пиперахин (группа ACT)

В Камбодже и Таиланде будут использоваться следующие две комбинации:

  1. Дигидроартемизинин-пиперахин плюс гидрохлорид мефлохина (группа TACT) или
  2. Артесунат-мефлохин (группа ACT)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1110

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бангладеш
      • Ramu, Бангладеш
        • College of Medicine Chittagong
  • Вьетнам
      • Binh Phuoc, Вьетнам
        • Binh Phuoc hospital
  • Индия
      • Agartala, Индия
        • Mohanpur Community health center
      • Midnapore, Индия
        • Midnapore
      • Rourkela, Индия
        • Ispat General Hospital
  • Камбоджа
      • Pailin, Камбоджа
        • Pailin
      • Preah Vihear, Камбоджа
        • Preah Vihear
      • Pursat, Камбоджа
        • Pursat
      • Ratankiri, Камбоджа
        • Ratanakiri
  • Конго, Демократическая Республика
      • Kinshasa, Конго, Демократическая Республика
        • Kinshasa
  • Лаосская Народно-Демократическая Республика
      • Sekong, Лаосская Народно-Демократическая Республика
        • Sekong
  • Мьянма
      • Ann, Мьянма
        • Ann Hospital
      • Pyay, Мьянма
        • Pyay hospital
      • Pyin oo Lwin, Мьянма
        • Pyin oo Lwin hospital
      • Thabeikkyin, Мьянма
        • Thabeikkyin Hospital
  • Таиланд
      • Chumphon, Таиланд
        • Chumphon hospital
      • Si Sa Ket, Таиланд
        • Kunhan Hospital
      • Yala, Таиланд
        • Thanto Hospital
    • Srisaket
      • Phusing, Srisaket, Таиланд
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Tha Song Yang, Tak, Таиланд
        • Tha Song Yang Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 6 месяцев до 65 лет
  • Острая неосложненная малярия, вызванная P. falciparum, подтвержденная положительным мазком крови с бесполыми формами P. falciparum (или в смеси с видами, не относящимися к falciparum)
  • Бесполая паразитемия P. falciparum: от 5 000 до 200 000/мкл, определяемая по тонкому или толстому мазку крови (в Камбодже подходят пациенты с паразитемией от 16 до 200 000/мкл). В ДРК подходят пациенты с паразитемией от 10 000 до 250 000/мкл)
  • Лихорадка определяется как >/= 37,5°C тимпаническая температура или лихорадка в анамнезе в течение последних 24 часов.
  • Письменное информированное согласие (родителя/опекуна в случае детей)
  • Готовность и способность пациентов или родителей/опекунов соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • Признаки тяжелой/осложненной малярии
  • Гематокрит < 25 % или Hb < 5 г/дл при скрининге (DRC: Hct < 15 % и Hb < 5 г/дл из-за высокой распространенности анемии).
  • Острое заболевание, отличное от малярии, требующее лечения
  • Для женщин: беременность, кормление грудью
  • Пациенты, получавшие артемизинин или его производное или комбинированную терапию, содержащую артемизинин (АКТ), в течение предшествующих 7 дней.
  • Лечение мефлохином в течение 2 месяцев до обращения будет критерием исключения в центрах DHA-P+MQ.
  • Аллергия в анамнезе или известные противопоказания к артемизининам или к ACT или TACT, которые будут использоваться в месте, например. психоневрологические расстройства будут противопоказанием для применения мефлохина.
  • Предыдущая спленэктомия
  • QTc-интервал > 450 миллисекунд в момент предъявления
  • Задокументированные или заявленные проблемы сердечной проводимости в анамнезе
  • Ранее участие в исследовании TRACII или другом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ACT-оружие

1.1 Артеметер-люмефантрин в течение 3 дней.

1.2 Дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней

1.3 Артесунат-мефлохин в течение 3 дней
Лекарство: ДЕЙСТВОВАТЬ
  1. Артеметер-люмефантрин на 3 дня
  2. Дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней.
  3. Артесунат-мефлохин на 3 дня
Активный компаратор: ТАКТ-оружие

2.1: Артеметер-люмефантрин на 3 дня плюс: Амодиахин 3 дня.

2.2: Дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней. плюс: гидрохлорид мефлохина в течение 3 дней.

2.3 Дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней. плюс: гидрохлорид мефлохина в течение 3 дней.
Лекарство: ТАКТ
  1. Артеметер-люмефантрин в течение 3 дней плюс амодиахин в течение 3 дней.
  2. Дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней плюс гидрохлорид мефлохина в течение 3 дней.
  3. Дигидроартемизинин-пиперахин в течение 3 дней плюс гидрохлорид мефлохина в течение 3 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эффективность с поправкой на ПЦР определяется как адекватный клинический и паразитологический ответ (ACPR)
Временное ограничение: 42 дня
42 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период полувыведения от паразитов
Временное ограничение: 42 дня
Период полувыведения из организма от паразитов, оцениваемый с помощью микроскопии в качестве основного параметра для определения удаления от паразитов
42 дня
Скорость и соотношение количества паразитов через 24 и 48 часов, оцененные с помощью микроскопии
Временное ограничение: в 24 и 48 часов
в 24 и 48 часов
Время, когда количество паразитов упадет до 50% от исходной плотности паразитов
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Время, когда количество паразитов упадет до 90% от исходной плотности паразитов
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Время, необходимое для снижения количества паразитов до 99% от исходной плотности паразитов
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Частота нежелательных явлений, связанных с маркерами гепатотоксичности
Временное ограничение: 42 дня
Будет измерен общий биллирубин, АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза.
42 дня
Частота нежелательных явлений в отношении маркеров почечной токсичности
Временное ограничение: 42 дня
Креатинин будет измеряться
42 дня
Частота удлинения интервала QTc
Временное ограничение: 3 дня
Частота удлинения интервала Qtc выше 500 мс или > 60 мс выше исходных значений
3 дня
Изменение гемоглобина/гематокрита
Временное ограничение: 42 дня
Изменение гемоглобина/гематокрита с 1 по 7, 14, 21, 28, 35 и 42 день в зависимости от географического положения и группы исследования, стратифицированное по статусу G6PD
42 дня
Доля пациентов, сообщающих о прохождении полного курса TACT или ACT без отзыва согласия или исключения из исследования
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Распространенность мутаций Kelch13 известного функционального значения
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Распространенность/частота других генетических маркеров устойчивости к противомалярийным препаратам
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Широкая геномная ассоциация с фенотипом чувствительности паразита in vivo/in vitro
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Корреляция между SNP, измеренными в сухих пятнах крови, и секвенированием всего генома в образцах крови, обедненной лейкоцитами
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Транскриптомные паттерны при t = 0 и t = 6 ч, сравнивающие чувствительных и резистентных паразитов
Временное ограничение: Через 6 часов после начала лечения
Через 6 часов после начала лечения
Корреляция между оценками динамики элиминации паразитов на основе количественной ПЦР и микроскопии
Временное ограничение: 14 дней
14 дней
Доля пациентов с гаметоцитемией до и после лечения примахином
Временное ограничение: оценивается при поступлении, до 14-го дня
оценивается при поступлении, до 14-го дня
Уровни кодирования транскрипции РНК для мужских или женских гаметоцитов
Временное ограничение: при поступлении до 14 дня
при поступлении до 14 дня
Чувствительность in vitro (выраженная, среди прочего, в значениях IC50) P. falciparum к артемизининам и сопутствующим препаратам
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
• Фармакокинетические профили и взаимодействия производных артемизинина и препаратов-партнеров (период полувыведения, Cmax, AUC, Tmax) у 20 пациентов, получавших АКТ, и 20 пациентов, получавших ТАКТ, в обеих группах исследования.
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Уровни препаратов-партнеров на 7-й день в связи с эффективностью лечения и группой лечения
Временное ограничение: День 7
День 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Следователи

  • Главный следователь: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BAKMAL1502

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Малярия, фальципарум

Клинические исследования ДЕЙСТВОВАТЬ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться