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Un estudio de la Colaboración de seguimiento de la resistencia a la artemisinina (TRAC) (TRACII)

3 de mayo de 2018 actualizado por: University of Oxford

Un ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de las terapias combinadas triples basadas en artemisinina (TACT) en comparación con las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT) en la malaria por P. falciparum no complicada y para mapear la distribución geográfica de la artemisinina y la resistencia a los fármacos asociados

Este estudio es un ensayo aleatorizado de etiqueta abierta que compara el tratamiento ACT estándar con terapias combinadas triples basadas en artemisinina (TACT), evaluando la eficacia en seguridad y tolerabilidad. El tamaño total estimado de la muestra es de 2040 pacientes de 16 sitios en Asia y 1 sitio en África. Hay grupos de estudio de 2 brazos que tienen 2 brazos de tratamiento cada uno.

Grupo de estudio A:

A.1: Arteméter-lumefantrina durante 3 días. versus: A.2: Arteméter-lumefantrina por 3 días más Amodiaquina por 3 días.

Grupo de estudio B:

B.1: Dihidroartemisinina-piperaquina durante 3 días. versus: B.2: Dihidroartemisinina-piperaquina por 3 días más Clorhidrato de Mefloquina por 3 días.

Grupo de estudio C:

C.1: Artesunato-mefloquina durante 3 días versus: C.2: Dihidroartemisinina-piperaquina durante 3 días más Clorhidrato de mefloquina durante 3 días.

Según la directriz de la OMS, todos los pacientes, excepto los niños menores de 1 año o con un peso inferior a 10 kilogramos, también serán tratados con una dosis única de primaquina en dosis bajas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En Laos, Myanmar, Bangladesh, India y RDC, se utilizarán las dos combinaciones siguientes:

  1. Arteméter-lumefantrina combinado con amodiaquina (brazo TACT) o
  2. Arteméter-lumefantrina (brazo ACT)

En Myanmar y Vietnam se utilizarán las siguientes dos combinaciones:

  1. Dihidroartemisinina-piperaquina combinada con mefloquina (brazo TACT) o
  2. Dihidroartemisinina-piperaquina (brazo ACT)

En Camboya y Tailandia se utilizarán las siguientes dos combinaciones:

  1. Dihidroartemisinina-piperaquina más clorhidrato de mefloquina (brazo TACT) o
  2. Artesunato-mefloquina (brazo ACT)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bangladesh
      • Ramu, Bangladesh
        • College of Medicine Chittagong
  • Birmania
      • Ann, Birmania
        • Ann Hospital
      • Pyay, Birmania
        • Pyay hospital
      • Pyin oo Lwin, Birmania
        • Pyin oo Lwin hospital
      • Thabeikkyin, Birmania
        • Thabeikkyin Hospital
  • Camboya
      • Pailin, Camboya
        • Pailin
      • Preah Vihear, Camboya
        • Preah Vihear
      • Pursat, Camboya
        • Pursat
      • Ratankiri, Camboya
        • Ratanakiri
  • Congo, República Democrática del
      • Kinshasa, Congo, República Democrática del
        • Kinshasa
  • India
      • Agartala, India
        • Mohanpur Community health center
      • Midnapore, India
        • Midnapore
      • Rourkela, India
        • Ispat General Hospital
  • República Democrática Popular Lao
      • Sekong, República Democrática Popular Lao
        • Sekong
  • Tailandia
      • Chumphon, Tailandia
        • Chumphon hospital
      • Si Sa Ket, Tailandia
        • Kunhan Hospital
      • Yala, Tailandia
        • Thanto Hospital
    • Srisaket
      • Phusing, Srisaket, Tailandia
        • Phusing Hospital
    • Tak
      • Tha Song Yang, Tak, Tailandia
        • Tha Song Yang Hospital
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Binh Phuoc hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, de 6 meses a 65 años
  • Paludismo agudo por P. falciparum no complicado, confirmado por frotis de sangre positivo con formas asexuales de P. falciparum (o mezcladas con especies no falciparum)
  • Parasitemia asexual por P. falciparum: 5.000 a 200.000/uL, determinada en un frotis de sangre fino o grueso (en Camboya, los pacientes con una parasitemia de 16 a 200.000/uL son elegibles. En la República Democrática del Congo, los pacientes con una parasitemia de 10.000 a 250.000/ul son elegibles)
  • Fiebre definida como >/= 37,5 °C de temperatura timpánica o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas
  • Consentimiento informado por escrito (por padre/tutor en caso de niños)
  • Voluntad y capacidad de los pacientes o padres/tutores para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

  • Signos de paludismo grave/complicado
  • Hematocrito < 25 % o Hb < 5 g/dL en la selección (DRC: Hct < 15 % y Hb < 5 g/dL debido a la alta prevalencia de anemia).
  • Enfermedad aguda distinta del paludismo que requiere tratamiento
  • Para mujeres: embarazo, lactancia
  • Pacientes que han recibido artemisinina o un derivado o una terapia combinada que contiene artemisinina (ACT) en los 7 días anteriores
  • El tratamiento con mefloquina en los 2 meses previos a la presentación será criterio de exclusión en los sitios DHA-P+MQ
  • Antecedentes de alergia o contraindicación conocida a las artemisininas, o al ACT o TACT que se utilizará en el sitio, p. trastornos neuropsiquiátricos será una contraindicación para el uso de mefloquina.
  • Esplenectomía previa
  • Intervalo QTc > 450 milisegundos en el momento de la presentación
  • Antecedentes documentados o reclamados de problemas de conducción cardíaca
  • Participación anterior en el ensayo TRACII u otro ensayo en los 3 meses anteriores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: ACT-brazos

1.1 Arteméter-lumefantrina durante 3 días.

1.2 Dihidroartemisinina-piperaquina durante 3 días

1.3 Artesunato-Mefloquina por 3 días
Droga: ACTO
  1. Arteméter-lumefantrina durante 3 días
  2. Dihidroartemisinina-piperaquina durante 3 días.
  3. Artesunato-mefloquina por 3 días
Comparador activo: TACT-brazos

2.1: Arteméter-lumefantrina durante 3 días. más: Amodiaquina durante 3 días.

2.2: Dihidroartemisinina-piperaquina durante 3 días. más: Clorhidrato de mefloquina durante 3 días.

2.3 Dihidroartemisinina-piperaquina durante 3 días. más: Clorhidrato de mefloquina durante 3 días.
Droga: TACTO
  1. Arteméter-lumefantrina por 3 días más Amodiaquina por 3 días.
  2. Dihidroartemisinina-piperaquina durante 3 días más Clorhidrato de mefloquina durante 3 días.
  3. Dihidroartemisinina-piperaquina durante 3 días más Clorhidrato de mefloquina durante 3 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eficacia corregida por PCR definida como respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR)
Periodo de tiempo: 42 días
42 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Vida media de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: 42 días
Vida media de eliminación de parásitos evaluada por microscopía como parámetro principal para determinar la eliminación de parásitos
42 días
Tasas y proporciones de reducción de parásitos a las 24 y 48 horas evaluadas por microscopía
Periodo de tiempo: a las 24 y 48 horas
a las 24 y 48 horas
Tiempo para que el conteo de parásitos caiga al 50% de la densidad inicial de parásitos
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Tiempo para que el conteo de parásitos caiga al 90% de la densidad inicial de parásitos
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Tiempo para que el conteo de parásitos caiga al 99% de la densidad inicial de parásitos
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Incidencia de eventos adversos relacionados con marcadores de toxicidad hepática
Periodo de tiempo: 42 días
Se medirá la bilirrubina total, ALT, AST y Fosfatasa Alcalina
42 días
Incidencia de eventos adversos relacionados con marcadores de toxicidad renal
Periodo de tiempo: 42 días
Se medirá la creatinina
42 días
Incidencia de prolongación del intervalo QTc
Periodo de tiempo: 3 días
Incidencia de prolongación del intervalo Qtc por encima de 500 ms o > 60 ms por encima de los valores de referencia
3 días
Cambio en la hemoglobina/hematocrito
Periodo de tiempo: 42 días
Cambio en hemoglobina/hematocrito en los días 1 a 7, 14, 21, 28, 35 y 42 según ubicación geográfica y brazo de estudio, estratificado por estado de G6PD
42 días
Proporción de pacientes que informan haber completado un curso completo de TACT observado o ACT sin retiro del consentimiento o exclusión del estudio
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Prevalencia de mutaciones de Kelch13 de significado funcional conocido
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Prevalencia/incidencia de otros marcadores genéticos de resistencia a los medicamentos antipalúdicos
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Asociación amplia del genoma con fenotipo de parásito de sensibilidad in vivo/in vitro
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Correlación entre los SNP medidos en gotas de sangre seca y la secuenciación del genoma completo en muestras de sangre sin leucocitos
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Patrones transcriptómicos en t=0 y t=6h comparando parásitos sensibles y resistentes
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio del tratamiento
6 horas después del inicio del tratamiento
Correlación entre las evaluaciones basadas en qPCR versus las basadas en microscopía de la dinámica de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: 14 dias
14 dias
Proporción de pacientes con gametocitemia antes y después del tratamiento con primaquina
Periodo de tiempo: evaluado al ingreso, hasta el día 14
evaluado al ingreso, hasta el día 14
Niveles de codificación de transcripción de ARN para gametocitos específicos masculinos o femeninos
Periodo de tiempo: al ingreso hasta el día 14
al ingreso hasta el día 14
Sensibilidad in vitro (expresada en valores IC50 entre otros) de P. falciparum a las artemisininas y fármacos asociados
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
• Perfiles farmacocinéticos e interacciones de derivados de la artemisinina y fármacos asociados (vida media, Cmax, AUC, Tmax) en 20 pacientes tratados con ACT y 20 pacientes tratados con TACT de ambos brazos del estudio
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Niveles de fármaco en el día 7 de los fármacos asociados en asociación con la eficacia del tratamiento y el brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 7
Día 7

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Oxford

Investigadores

  • Investigador principal: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BAKMAL1502

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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