Többközpontú vizsgálat az AAT hatásáról a szigettranszplantációra és a veseátültetés utáni tartósságra

Bevételi kritériumok:

• 18 és 70 év közötti férfi és női alanyok.
• Azok az alanyok, akik képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és be tudják tartani a vizsgálati protokoll eljárásait.

• Az alanyoknak rendelkezniük kell az alábbi fizetési mechanizmusok egyikével:

  1. Medicare,
  2. Az a harmadik fél biztosító, aki előzetes engedélyezés útján vállalja, hogy a vizsgálatban való részvételért fizet, vagy
  3. Egy másik fizetési mód (önköltség, kórház, egyetem, adományok stb.) a vizsgálatban való részvételért.
• A T1D-vel kompatibilis klinikai kórtörténet 40 évesnél fiatalabb korban kezdődött, és a felvétel időpontjában 5 évnél hosszabb az inzulinfüggőség.
• Hiányzik stimulált c-peptid (< 0,3 ng/ml) MMTT-re adott válaszként [Boost® 6 ml/testtömeg-kg (BW) maximum 360 ml-ig; A fogyasztás megkezdése után 60 és 90 perccel mérve a Boost®] egy másik, azonos kalória- és tápanyagtartalmú termékkel helyettesíthető.
• A veseátültetést követő 3 hónaposnál idősebb alanyok, akik megfelelő kalcineurin-gátló (CNI) alapú fenntartó immunszuppressziót szednek ([takrolimusz önmagában vagy szirolimusszal, mikofenolát-mofetil, myfortic vagy azatioprin; vagy ciklosporin és szirolimusz, mofetil kombinációja) vagy myfortic] ± Prednizon ≤ 10 mg/nap).
• Stabil veseműködés, amelyet a szigettranszplantációt megelőző 3 hónapban végzett átlagos kreatinin-meghatározásnál nem több mint egyharmaddal magasabb kreatinin határoz meg, amíg a kilökődés, az elzáródás vagy a fertőzés ki nem záródik.

• Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi feltételek valamelyikének, jogosultak transzplantációra:

  • A hipoglikémiára vonatkozó tudatosság csökkenése, amely a vizsgálatba való belépéskor mért 4-es vagy annál nagyobb Clarke-pontszámban és legalább egy súlyos hipoglikémiás epizódban nyilvánul meg a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban.
  • Az alanynak csökkentett tudatában kell lennie a hipoglikémiának, amely legalább 4-es Clarke-pontszámban és legalább 1 súlyos hipoglikémiás epizódban nyilvánul meg;
  • Minden olyan alanynak, amely nem felel meg a hipoglikémiás lehetőségnek, HbA1c-értéke >7,5%.

Kizárási kritériumok:

• 100 kg-nál nagyobb testtömeg vagy testtömeg-index (BMI) > 33 kg/m2.
• Inzulinszükséglet >1,0 E/kg/nap vagy > 60 E/nap összesen vagy <15 E/nap.
• Egyéb (nem vese) szervátültetések, kivéve a korábbi sikertelen hasnyálmirigy-átültetést, ahol a graft elégtelensége trombózisnak tulajdonítható az első 4 héten belül, vagy egyéb technikai okok miatt, amelyek graft hasnyálmirigy-eltávolítást igényelnek; a graft pancreatectomia több mint 6 hónapja történt.
• Kezeletlen vagy instabil proliferatív diabéteszes retinopátia.
• Vérnyomás: vérnyomáscsökkentő szerekkel végzett kezelés ellenére SBP > 160 Hgmm vagy DBP > 100 Hgmm.

• A számított GFR ≤ 40 ml/perc/1,73 m2 az alany mért szérum kreatininszintje és a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) egyenlet segítségével1. A szigorú vegetáriánusok (vegánok) csak akkor zárhatók ki, ha becsült GFR-értékük ≤ 35 ml/perc/1,73 m2.

  7. Vesetranszplantáció óta újonnan fellépő proteinuria (albumin/kreatinin arány vagy ACr > 300mg/g).

• Számított panel-reaktív anti-HLA antitestek > 50%. Azok az alanyok, akiknek számított panelreaktív anti-HLA antitestje ≤ 50%, kizárásra kerülnek, ha a következők bármelyikét észlelik:

  • Pozitív keresztjáték,
  • A Luminex Single Antigen/specificity bead assay-vel kimutatott szigetdonor által irányított anti-HLA antitestek, beleértve azokat a gyengén reaktív antitesteket, amelyeket áramlási keresztillesztés nem mutatna ki, vagy
  • A vesedonor elleni antitestek (pl. feltételezett de novo).
• Női alanyok esetében: Pozitív terhességi teszt, jelenleg szoptat, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és 4 hónappal a kezelés abbahagyása után. Férfi alanyok esetében: a vizsgálat időtartama alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 4 hónapon belül szaporodási szándék, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni. Az orális fogamzásgátlók, a Norplant®, a Depo-Provera® és a spermicidet tartalmazó védőeszközök elfogadható fogamzásgátló módszerek; az önmagában használt óvszer nem elfogadható.
• Aktív fertőzés jelenléte vagy anamnézisében, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t, HIV-t vagy tuberkulózist (TB). Az aktív fertőzés laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező személyeket még az aktív fertőzés klinikai bizonyítékának hiányában is kizárják.
• Az Epstein-Barr vírus (EBV) negatív szűrése IgG-meghatározással a szűrés vagy korábbi veseátültetés idején.
• Invazív aspergillus, histoplasmosis és coccidomycosis fertőzés az elmúlt évben.
• Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a teljesen kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát.
• Ismert aktív alkohollal vagy szerekkel való visszaélés.
• Bármilyen koagulopátia vagy egészségügyi állapot, amely hosszú távú antikoaguláns kezelést igényel (pl. warfarin) szigettranszplantáció után (alacsony dózisú aszpirin kezelés [325 mg PO] megengedett) vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 alanyok. A Plavix alkalmazása csak a szigettranszplantáció idején végzett mini laparotomiás eljárással együtt megengedett.

• Súlyos, egyidejűleg fennálló szívbetegség, amelyet az alábbi állapotok bármelyike ​​jellemez:

  • Legutóbbi MI (az elmúlt 6 hónapban);
  • Ischaemia bizonyítéka funkcionális kardiológiai vizsgálaton az elmúlt évben;
  • A bal kamra ejekciós frakciója < 30%; vagy
  • A billentyűprotézissel történő cserét igénylő billentyűbetegség.
• A perzisztens szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT [AST]), szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT [ALT]), alkalikus foszfatáz vagy teljes bilirubin értéke a normál felső határ 1,5-szeresénél nagyobb értékekkel kizárja az alanyt.
• Aktív fertőzések (az enyhe bőr- és körömgombásodások kivételével).
• Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
• Aktív peptikus fekélybetegség, tünetekkel járó epekő vagy portális hipertónia.
• Bármely vizsgálati szer használata a felvételt követő 4 héten belül.
• Élő attenuált vakcina(ok) beadása a felvételt követő 2 hónapon belül.
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a vizsgálatban való biztonságos részvételt. (A rákszűrést az Amerikai Rákszövetség hatályos irányelvei szerint kell elvégezni.)
• A BK-vírus pozitív szűrése polimeráz láncreakcióval (PCR) a szűrés időpontjában.
• Veseátültetésen átesett, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg, akinek HbA1c-értéke < 7,5, és nem fordult elő súlyos hipoglikémia.
• Szelektív vagy súlyos IgA-hiány (<5-7 mg/dl)
• AAT-hiány (< 1,0 ng/mg AAT)