신이식 후 AAT가 췌도 이식 생착 및 내구성에 미치는 영향에 대한 다기관 임상시험

포함 기준:

• 18세에서 70세 사이의 남녀 피험자.
• 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜의 절차를 준수할 수 있는 피험자.

• 피험자는 다음 지불 메커니즘 중 하나를 갖추어야 합니다.

  1. 메디케어,
  2. 사전 승인을 통해 연구 참여 비용을 지불하는 데 동의한 제3자 보험사, 또는
  3. 연구 참여를 위한 또 다른 지불 메커니즘(자기 부담, 병원, 대학, 기부금 등).
• 질병 발병이 40세 미만이고 등록 당시 5년 이상 동안 인슐린 의존성이 있는 T1D와 호환되는 임상 병력.
• MMTT[Boost® 6mL/kg 체중(BW) 최대 360mL까지; 소비 시작 후 60분 및 90분에 측정된 Boost®]와 동일한 칼로리 및 영양소 함량을 가진 다른 제품으로 대체될 수 있습니다.
• 적절한 칼시뉴린 억제제(CNI) 기반 유지 면역억제제([타크로리무스 단독 또는 시롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸, 마이포틱 또는 아자티오프린과 병용, 또는 사이클로스포린과 시롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸, 또는 마이포틱] ± 프레드니손 ≤ 10mg/일).
• 거부, 폐색 또는 감염이 배제될 때까지 섬 이식 이전 3개월 동안 수행된 평균 크레아티닌 결정보다 1/3 이하 더 큰 크레아티닌으로 정의된 안정적인 신장 기능.

• 다음 기준의 옵션 중 하나를 충족하는 피험자는 이식에 적합합니다.

  • 연구 등록 시 측정된 Clarke 점수가 4 이상이고 연구 등록 전 12개월 동안 중증 저혈당이 한 번 이상 발생하여 저혈당에 대한 인지도 감소.
  • 피험자는 Clarke 점수 4 이상 및 중증 저혈당증의 최소 1회 에피소드로 나타나는 저혈당증에 대한 인식이 감소해야 합니다.
  • 저혈당 옵션을 충족하지 않는 피험자는 HbA1c > 7.5%를 가져야 합니다.

제외 기준:

• 체중 100kg 이상 또는 체질량 지수(BMI) > 33kg/m2.
• >1.0 U/kg/일 또는 총 >60 U/일 또는 <15 U/일의 인슐린 요구량.
• 이식 실패가 처음 4주 이내의 혈전증 또는 이식 췌장 절제술이 필요한 기타 기술적 이유에 기인한 이전 실패한 췌장 이식을 제외한 기타(비신장) 장기 이식; 이식편 췌장절제술이 6개월 이상 전에 발생했습니다.
• 치료되지 않았거나 불안정한 증식성 당뇨병성 망막병증.
• 혈압: 항고혈압제 치료에도 불구하고 SBP > 160mmHg 또는 DBP >100mmHg.

• 계산된 GFR ≤ 40mL/min/1.73 대상자의 측정된 혈청 크레아티닌 및 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 등식을 사용한 m2. 엄격한 채식주의자(완전 채식주의자)는 예상 GFR이 ≤ 35mL/min/1.73인 경우에만 제외됩니다. m2.

  7. 신장 이식 이후 새로 발병한 단백뇨(알부민/크레아티닌 비율 또는 ACR > 300mg/g).

• 계산된 패널 반응성 항-HLA 항체 > 50%. 계산된 패널 반응성 항-HLA 항체가 ≤ 50%인 피험자는 다음 중 하나라도 검출되면 제외됩니다.

  • 포지티브 크로스매치,
  • Luminex Single Antigen/specificity bead assay로 검출된 섬 기증자 지정 항-HLA 항체(흐름 교차 일치로 검출되지 않는 약한 반응성 항체 포함), 또는
  • 신장 기증자에 대한 항체(즉, de novo로 추정됨).
• 여성 피험자의 경우: 양성 임신 테스트, 현재 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 및 중단 후 4개월 동안 효과적인 피임 조치를 사용하지 않으려는 의지. 남성 피험자의 경우: 연구 기간 동안 또는 중단 후 4개월 이내에 출산 의향이 있거나 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 경우. 경구 피임약, Norplant®, Depo-Provera® 및 살정제가 포함된 장벽 장치는 허용되는 피임 방법입니다. 단독으로 사용하는 콘돔은 허용되지 않습니다.
• B형 간염, C형 간염, HIV 또는 결핵(TB)을 포함한 활동성 감염의 존재 또는 병력. 활동성 감염의 실험실 증거가 있는 피험자는 활동성 감염의 임상적 증거가 없는 경우에도 제외됩니다.
• 스크리닝 또는 이전 신장 이식 시 IgG 측정에 의한 엡스타인-바 바이러스(EBV) 음성 스크리닝.
• 침습성 아스페르길루스, 히스토플라스마증 및 지난 1년 이내의 콕시도이드진균증 감염.
• 피부의 완전히 절제된 편평 또는 기저 세포 암종을 제외한 모든 악성 병력.
• 알려진 활성 알코올 또는 약물 남용.
• 장기 항응고제 치료가 필요한 모든 응고병증 또는 의학적 상태(예: 와파린) 섬 이식 후(저용량 아스피린 치료[325 mg PO] 허용) 또는 INR(International Normalized Ratio) > 1.5인 피험자. Plavix의 사용은 섬 이식 시 최소 개복술 절차와 함께만 허용됩니다.

• 다음 조건 중 하나를 특징으로 하는 심각한 동반 심장 질환:

  • 최근 MI(지난 6개월 이내),
  • 지난 1년 동안 기능적 심장 검사에서 허혈의 증거;
  • 좌심실 박출률 < 30%; 또는
  • 인공 판막으로 교체해야 하는 판막 질환.
• 지속성 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT[AST]), 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT[ALT],) 알카라인 포스파타제 또는 정상 상한의 1.5배 이상의 값을 갖는 총 빌리루빈은 피험자를 제외합니다.
• 활동성 감염(경미한 피부 및 손발톱 진균 감염 제외).
• 급성 또는 만성 췌장염.
• 활성 소화성 궤양 질환, 증상이 있는 담석 또는 문맥 고혈압.
• 등록 후 4주 이내에 임의의 시험용 제제 사용.
• 등록 후 2개월 이내에 약독화 생백신 투여.
• 연구자의 의견에 따라 임상시험에 안전하게 참여하는 데 방해가 될 모든 의학적 상태. (암 검진은 현재 미국 암 학회 지침에 따라 수행해야 합니다).
• 스크리닝 시 수행한 중합효소연쇄반응(PCR)에 의한 BK 바이러스 양성 스크리닝.
• HbA1c < 7.5이고 심각한 저혈당 병력이 없는 제1형 당뇨병 신장 이식 환자.
• 선택적 또는 중증 IgA 결핍(수준 < 5-7 mg/dL)
• AAT 결핍(< 1.0ng/mg AAT로 정의)