Ensaio Multicêntrico do Efeito da AAT no Enxerto e Durabilidade do Transplante de Ilhotas Após Transplante Renal

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 70 anos.
• Sujeitos capazes de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.

• Os indivíduos devem ter um dos seguintes mecanismos de pagamento em vigor:

  1. Medicare,
  2. Uma seguradora terceirizada que concorda, por meio de pré-autorização, em pagar pela participação no estudo, ou
  3. Outro mecanismo de pagamento (autopagamento, hospital, universidade, doações, etc.) pela participação no estudo.
• História clínica compatível com DM1 com início da doença < 40 anos de idade e insulino-dependência por ≥ 5 anos no momento da inscrição.
• Peptídeo-c estimulado ausente (< 0,3 ng/mL) em resposta a um MMTT [Boost® 6 mL/kg de peso corporal (PC) até um máximo de 360 ​​mL; outro produto com conteúdo calórico e nutricional equivalente pode ser substituído por Boost®] medido aos 60 e 90 min após o início do consumo.
• Indivíduos ≥ 3 meses pós-transplante renal que estejam tomando imunossupressão de manutenção baseada em inibidor de calcineurina (CNI) apropriado ([tacrolimus sozinho ou em conjunto com sirolimus, micofenolato de mofetil, myfortic ou azatioprina; ou ciclosporina em conjunto com sirolimus, micofenolato de mofetil, ou myfortic] ± Prednisona ≤ 10 mg/dia).
• Função renal estável, definida por uma creatinina não superior a um terço superior à dosagem média de creatinina realizada nos 3 meses anteriores ao transplante de ilhotas, até que seja descartada rejeição, obstrução ou infecção.

• Os indivíduos que atendem a uma das opções no seguinte critério são elegíveis para transplante:

  • Consciência reduzida de hipoglicemia manifestada por um escore de Clarke de 4 ou mais medido na inscrição no estudo e pelo menos um episódio de hipoglicemia grave nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo.
  • Um indivíduo deve ter consciência reduzida de hipoglicemia manifestada por um escore de Clarke de 4 ou mais e pelo menos 1 episódio de hipoglicemia grave;
  • Qualquer indivíduo que não atenda à opção de hipoglicemia deve ter HbA1c > 7,5%.

Critério de exclusão:

• Peso superior a 100 kg ou índice de massa corporal (IMC) > 33 kg/m2.
• Necessidade de insulina de >1,0 U/kg/dia ou, > 60 U/dia no total, ou <15 U/dia.
• Transplantes de outros órgãos (não renais), exceto enxerto pancreático com falha anterior, em que a falha do enxerto é atribuída a trombose nas primeiras 4 semanas ou a outras razões técnicas que requerem pancreatectomia do enxerto; com a pancreatectomia do enxerto ocorrendo há mais de 6 meses.
• Retinopatia diabética proliferativa não tratada ou instável.
• Pressão arterial: PAS > 160 mmHg ou PAD > 100 mmHg, apesar do tratamento com agentes anti-hipertensivos.

• TFG calculada de ≤ 40 mL/min/1,73 m2 usando a creatinina sérica medida do indivíduo e a equação da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)1. Vegetarianos estritos (veganos) serão excluídos apenas se sua TFG estimada for ≤ 35 mL/min/1,73 m2.

  7. Proteinúria (relação albumina/creatinina ou ACr > 300mg/g) de início recente desde o transplante renal.

• Anticorpos anti-HLA reativos ao painel calculados > 50%. Indivíduos com anticorpos anti-HLA reativos ao painel calculados ≤ 50% serão excluídos se qualquer um dos seguintes for detectado:

  • Cruzamento positivo,
  • Anticorpos anti-HLA direcionados ao doador de ilhotas detectados pelo ensaio Luminex Single Antigen/esferas de especificidade, incluindo anticorpos fracamente reativos que não seriam detectados por uma correspondência cruzada de fluxo, ou
  • Anticorpos para o doador renal (i.e. presumido de novo).
• Para mulheres: teste de gravidez positivo, amamentação atual ou falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e 4 meses após a descontinuação. Para indivíduos do sexo masculino: intenção de procriar durante a duração do estudo ou dentro de 4 meses após a descontinuação ou falta de vontade de usar medidas eficazes de contracepção. Contraceptivos orais, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivos de barreira com espermicida são métodos contraceptivos aceitáveis; preservativos usados ​​sozinhos não são aceitáveis.
• Presença ou história de infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C, HIV ou tuberculose (TB). Indivíduos com evidência laboratorial de infecção ativa são excluídos mesmo na ausência de evidência clínica de infecção ativa.
• Triagem negativa para o vírus Epstein-Barr (EBV) por determinação de IgG no momento da triagem ou transplante renal anterior.
• Infecção invasiva por aspergillus, histoplasmose e coccidoidomicose no último ano.
• Qualquer história de malignidade, exceto carcinoma escamoso ou basocelular completamente ressecado da pele.
• Álcool ativo conhecido ou abuso de substâncias.
• Qualquer coagulopatia ou condição médica que requeira terapia anticoagulante de longo prazo (p. varfarina) após transplante de ilhotas (tratamento com aspirina em baixa dose [325 mg PO] é permitido) ou indivíduos com razão normalizada internacional (INR) > 1,5. O uso de Plavix é permitido apenas em conjunto com o procedimento de minilaparotomia no momento do transplante de ilhotas.

• Doença cardíaca coexistente grave, caracterizada por qualquer uma destas condições:

  • IM recente (nos últimos 6 meses);
  • Evidência de isquemia no exame cardiológico funcional no último ano;
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%; ou
  • Doença valvular que requer substituição por válvula protética.
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica persistente (SGOT [AST]), glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT [ALT]), fosfatase alcalina ou bilirrubina total, com valores > 1,5 vezes os limites superiores normais excluirão um indivíduo.
• Infecções ativas (exceto infecções fúngicas leves da pele e unhas).
• Pancreatite aguda ou crônica.
• Úlcera péptica ativa, cálculos biliares sintomáticos ou hipertensão portal.
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Administração de vacina(s) viva(s) atenuada(s) dentro de 2 meses após a inscrição.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, interfira na participação segura no estudo. (Os exames de câncer devem ser realizados de acordo com as diretrizes atuais da American Cancer Society).
• Triagem positiva para vírus BK por reação em cadeia da polimerase (PCR) realizada no momento da triagem.
• Um paciente transplantado renal com diabetes tipo 1 com HbA1c < 7,5 e sem história de hipoglicemia grave.
• Deficiência de IgA seletiva ou grave (níveis < 5-7 mg/dL)
• Deficiência de AAT (definida como <1,0 ng/mg AAT)