Multicenter-onderzoek naar het effect van AAT op de implantatie en duurzaamheid van eilandjestransplantaten na niertransplantatie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 70 jaar.
• Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en kunnen voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol.

• Proefpersonen moeten beschikken over een van de volgende betalingsmechanismen:

  1. Medicare,
  2. Een externe verzekeraar die ermee instemt, via pre-autorisatie, te betalen voor deelname aan het onderzoek, of
  3. Een ander betalingsmechanisme (zelfbetaling, ziekenhuis, universiteit, donaties, enz.) voor deelname aan het onderzoek.
• Klinische voorgeschiedenis compatibel met T1D met aanvang van de ziekte < 40 jaar en insulineafhankelijkheid gedurende ≥ 5 jaar op het moment van inschrijving.
• Afwezig gestimuleerd c-peptide (< 0,3 ng/ml) als reactie op een MMTT [Boost® 6 ml/kg lichaamsgewicht (BW) tot een maximum van 360 ml; Boost® kan worden vervangen door een ander product met een gelijkwaardig calorie- en voedingsgehalte], gemeten 60 en 90 minuten na het begin van de consumptie.
• Proefpersonen die ≥ 3 maanden post-niertransplantatie ondergaan en die een geschikte op calcineurineremmer (CNI) gebaseerde onderhoudsimmunosuppressie gebruiken ([tacrolimus alleen of in combinatie met sirolimus, mycofenolaatmofetil, myfortic of azathioprine; of ciclosporine in combinatie met sirolimus, mycofenolaatmofetil, of myfortic] ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
• Stabiele nierfunctie zoals gedefinieerd door een creatinine die niet meer dan een derde hoger is dan de gemiddelde creatininebepaling uitgevoerd in de 3 voorgaande maanden voorafgaand aan eilandjestransplantatie, totdat afstoting, obstructie of infectie is uitgesloten.

• Proefpersonen die voldoen aan een van de opties in het volgende criterium komen in aanmerking voor transplantatie:

  • Verminderd bewustzijn van hypoglykemie gemanifesteerd door een Clarke-score van 4 of meer gemeten bij inschrijving voor het onderzoek en ten minste één episode van ernstige hypoglykemie in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek.
  • Een proefpersoon moet zich minder bewust zijn van hypoglykemie, wat tot uiting komt in een Clarke-score van 4 of meer en ten minste 1 episode van ernstige hypoglykemie;
  • Elke proefpersoon die niet voldoet aan de optie voor hypoglykemie moet een HbA1c > 7,5% hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Gewicht meer dan 100 kg of body mass index (BMI) > 33 kg/m2.
• Insulinebehoefte >1,0 E/kg/dag of >60 E/dag in totaal, of <15 E/dag.
• Andere (niet-nier) orgaantransplantaties behalve eerdere mislukte pancreastransplantaten waarbij transplantaatfalen wordt toegeschreven aan trombose binnen de eerste 4 weken of aan andere technische redenen die pancreatectomie van het transplantaat vereisen; met de transplantaat-pancreatectomie die meer dan 6 maanden geleden plaatsvond.
• Onbehandelde of onstabiele proliferatieve diabetische retinopathie.
• Bloeddruk: SBP > 160 mmHg of DBP >100 mmHg ondanks behandeling met antihypertensiva.

• Berekende GFR van ≤ 40 ml/min/1,73 m2 met behulp van het bij de proefpersoon gemeten serumcreatinine en de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking1. Strikte vegetariërs (veganisten) worden alleen uitgesloten als hun geschatte GFR ≤ 35 ml/min/1,73 is m2.

  7. Proteïnurie (albumine/creatinine-ratio of ACr > 300 mg/g) nieuw ontstaan ​​sinds niertransplantatie.

• Berekende panel-reactieve anti-HLA-antilichamen > 50%. Proefpersonen met berekend panel reactieve anti-HLA-antilichamen ≤ 50% worden uitgesloten als een van de volgende wordt gedetecteerd:

  • Positieve kruismatch,
  • Eilanddonorgerichte anti-HLA-antilichamen gedetecteerd door Luminex Single Antigen/specificity bead assay inclusief zwak reactieve antilichamen die niet zouden worden gedetecteerd door een flow-cross-match, of
  • Antilichamen tegen de nierdonor (d.w.z. verondersteld de novo).
• Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve zwangerschapstest, momenteel borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 4 maanden na stopzetting. Voor mannelijke proefpersonen: intentie om zich voort te planten tijdens de duur van het onderzoek of binnen 4 maanden na stopzetting of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken. Orale anticonceptiva, Norplant®, Depo-Provera® en barrièremiddelen met zaaddodend middel zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden; alleen gebruikte condooms zijn niet acceptabel.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV of tuberculose (tbc). Proefpersonen met laboratoriumbewijs van actieve infectie worden uitgesloten, zelfs als er geen klinisch bewijs van actieve infectie is.
• Negatieve screening op Epstein-Barr-virus (EBV) door IgG-bepaling op het moment van screening of eerdere niertransplantatie.
• Invasieve infectie met aspergillus, histoplasmose en coccidoidomycose in het afgelopen jaar.
• Elke voorgeschiedenis van maligniteit behalve volledig gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
• Bekend actief alcohol- of middelenmisbruik.
• Elke coagulopathie of medische aandoening die een langdurige behandeling met anticoagulantia vereist (bijv. warfarine) na eilandjestransplantatie (behandeling met een lage dosis aspirine [325 mg PO] is toegestaan) of patiënten met een internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5. Het gebruik van Plavix is ​​alleen toegestaan ​​in combinatie met een minilaparotomieprocedure op het moment van eilandjestransplantatie.

• Ernstige gelijktijdig bestaande hartaandoening, gekenmerkt door een van deze aandoeningen:

  • Recent MI (in de afgelopen 6 maanden);
  • Bewijs van ischemie op functioneel cardiaal onderzoek in het afgelopen jaar;
  • Linkerventrikelejectiefractie < 30%; of
  • Valvulaire ziekte die moet worden vervangen door een kunstklep.
• Persistent serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT [AST]), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT [ALT]), alkalische fosfatase of totaal bilirubine, met waarden > 1,5 keer de normale bovengrenzen zullen een proefpersoon uitsluiten.
• Actieve infecties (behalve milde huid- en nagelschimmelinfecties).
• Acute of chronische pancreatitis.
• Actieve maagzweerziekte, symptomatische galstenen of portale hypertensie.
• Gebruik van eventuele onderzoeksagenten binnen 4 weken na inschrijving.
• Toediening van levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 2 maanden na inschrijving.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat. (Kankeronderzoeken moeten worden uitgevoerd volgens de huidige richtlijnen van de American Cancer Society).
• Positieve screening op BK-virus door polymerasekettingreactie (PCR) uitgevoerd op het moment van screening.
• Een niertransplantatiepatiënt met diabetes type 1 die een HbA1c < 7,5 heeft en geen voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie.
• Selectieve of ernstige IgA-deficiëntie (waarden < 5-7 mg/dL)
• AAT-deficiëntie (gedefinieerd als < 1,0 ng/mg AAT)