AAT 对肾移植后胰岛移植植入和耐久性影响的多中心试验

纳入标准：

• 年龄在 18 至 70 岁之间的男性和女性受试者。
• 能够提供书面知情同意书并遵守研究方案程序的受试者。

• 受试者必须具备以下支付机制之一：

  1. 医疗保险，
  2. 同意通过预授权支付参与研究费用的第三方保险公司，或
  3. 参与研究的另一种支付机制（自费、医院、大学、捐赠等）。
• 与 T1D 相符的临床病史，发病年龄 < 40 岁且在入组时胰岛素依赖≥ 5 年。
• 没有刺激的 c 肽 (< 0.3 ng/mL) 响应 MMTT [Boost® 6 mL/kg 体重 (BW) 至最大 360 mL；在开始食用后 60 分钟和 90 分钟测量的具有同等热量和营养成分的另一种产品可以替代 Boost®]。
• 肾移植后 ≥ 3 个月的受试者正在服用适当的基于钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的维持性免疫抑制（[单独使用他克莫司或与西罗莫司、吗替麦考酚酯、myfortic 或硫唑嘌呤联合使用；或环孢素与西罗莫司、吗替麦考酚酯联合使用，或 myfortic] ± 泼尼松 ≤ 10 毫克/天）。
• 稳定的肾功能定义为肌酐不超过胰岛移植前 3 个月内进行的平均肌酐测定的三分之一，直到排除排斥、阻塞或感染。

• 符合下列条件之一的受试者有资格进行移植：

  • 低血糖意识降低表现为在研究登记时测量的 Clarke 评分为 4 或更高，并且在研究登记前 12 个月内至少发生过一次严重低血糖。
  • 受试者对低血糖的认识必须降低，表现为 Clarke 评分为 4 分或以上，并且至少有 1 次严重低血糖发作；
  • 任何不符合低血糖选项的受试者必须具有 HbA1c > 7.5%。

排除标准：

• 体重超过 100 公斤或体重指数 (BMI) > 33 公斤/平方米。
• 胰岛素需求量 >1.0 U/kg/天，或总计 > 60 U/天，或 <15 U/天。
• 其他（非肾脏）器官移植，除了先前失败的胰腺移植，其中移植失败归因于前 4 周内的血栓形成或其他需要移植胰腺切除术的技术原因；移植胰腺切除术发生在 6 个多月前。
• 未经治疗或不稳定的增生性糖尿病视网膜病变。
• 血压：尽管用抗高血压药物治疗，SBP > 160 mmHg 或 DBP >100 mmHg。

• 计算得到的 GFR ≤ 40 mL/min/1.73 m2 使用受试者测量的血清肌酐和慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程1。 仅当估计的 GFR ≤ 35 mL/min/1.73 时，严格的素食者（素食主义者）才会被排除在外 平方米。

  7.肾移植后新发的蛋白尿（白蛋白/肌酐比值或ACr>300mg/g）。

• 计算出的面板反应性抗 HLA 抗体 > 50%。 如果检测到以下任何一项，则计算出的面板反应性抗 HLA 抗体≤ 50% 的受试者将被排除：

  • 正交配，
  • 通过 Luminex 单一抗原/特异性微珠测定检测到的胰岛供体定向抗 HLA 抗体，包括流式交叉配型无法检测到的弱反应性抗体，或
  • 肾供体抗体（即 假定从头）。
• 对于女性受试者：妊娠试验阳性，目前正在哺乳，或在研究期间和停药后 4 个月内不愿使用有效的避孕措施。 对于男性受试者：在研究期间或停药或不愿使用有效避孕措施后 4 个月内有生育意愿。 口服避孕药、Norplant®、Depo-Provera® 和含有杀精子剂的屏障装置是可接受的避孕方法；单独使用避孕套是不可接受的。
• 活动性感染的存在或病史，包括乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或结核病 (TB)。 即使没有活动性感染的临床证据，也排除具有活动性感染实验室证据的受试者。
• 在筛选时或之前的肾移植时通过 IgG 测定对 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 进行阴性筛选。
• 过去一年内有侵袭性曲霉菌、组织胞浆菌病和球孢子菌病感染。
• 除完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外，任何恶性肿瘤病史。
• 已知的活跃酒精或药物滥用。
• 任何需要长期抗凝治疗的凝血病或身体状况（例如 华法林）胰岛移植后（允许低剂量阿司匹林治疗 [325 mg PO]）或国际标准化比值 (INR) > 1.5 的受试者。 Plavix 的使用仅允许在胰岛移植时与小型开腹手术结合使用。

• 严重并存的心脏病，其特征为以下任何一种情况：

  • 最近的 MI（过去 6 个月内）；
  • 过去一年内心脏功能检查的缺血证据；
  • 左心室射血分数<30%；或者
  • 需要用人工瓣膜置换的瓣膜疾病。
• 持续的血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT [AST])、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT [ALT])、碱性磷酸酶或总胆红素值 > 正常上限的 1.5 倍将排除受试者。
• 活动性感染（轻度皮肤和指甲真菌感染除外）。
• 急性或慢性胰腺炎。
• 活动性消化性溃疡病、有症状的胆结石或门静脉高压症。
• 在入组后 4 周内使用任何研究药物。
• 在入组后 2 个月内接种减毒活疫苗。
• 研究者认为会影响安全参与试验的任何医疗状况。 （应根据美国癌症协会现行指南进行癌症筛查）。
• 在筛选时通过聚合酶链反应 (PCR) 对 BK 病毒进行阳性筛选。
• 一名患有 1 型糖尿病的肾移植患者，其 HbA1c < 7.5 并且没有严重低血糖病史。
• 选择性或严重 IgA 缺乏症（水平 < 5-7 mg/dL）
• AAT 缺乏症（定义为 < 1.0ng/mg AAT）