腎移植後の膵島移植の生着と耐久性に対する AAT の効果の多施設試験

包含基準:

• 18 歳から 70 歳までの男女の被験者。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの手順に従うことができる被験者。

• 被験者は、次の支払いメカニズムのいずれかを備えている必要があります。

  1. メディケア、
  2. 事前承認により、研究への参加費用を支払うことに同意する第三者の保険会社、または
  3. 研究への参加に対する別の支払い方法（自己負担、病院、大学、寄付など）。
• -40歳未満で発症し、登録時に5年以上のインスリン依存性を伴うT1Dと一致する臨床歴。
• MMTT [Boost® 6 mL/kg 体重 (BW) で最大 360 mL に応答して c-ペプチドの刺激がない (< 0.3 ng/mL)。消費開始後 60 分および 90 分で測定された Boost® の代わりに、同等のカロリーおよび栄養含有量を有​​する別の製品を使用することができます。
• -腎移植後3か月以上で、適切なカルシニューリン阻害剤（CNI）ベースの維持免疫抑制（[タクロリムス単独またはシロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、ミフォルティック、またはアザチオプリンと併用; またはシロリムス、ミコフェノール酸モフェチルと併用のシクロスポリン、または筋力] ± プレドニゾン ≤ 10 mg/日)。
• -膵島移植前の3か月前に実行された平均クレアチニン測定よりも3分の1以下のクレアチニンによって定義される安定した腎機能、拒絶、閉塞または感染が除外されるまで。

• 次の基準の選択肢の 1 つを満たす被験者は、移植の対象となります。

  • -研究登録時に測定された4以上のクラークスコアによって明らかにされる低血糖の認識の低下、および研究登録前の12か月間の重度の低血糖の少なくとも1つのエピソード。
  • -被験者は、4以上のクラークスコアおよび少なくとも1回の重度の低血糖のエピソードによって明らかにされる低血糖の認識が低下している必要があります。
  • 低血糖オプションを満たさない被験者は、HbA1cが7.5％を超えている必要があります。

除外基準:

• 体重が 100 kg を超えるか、ボディマス指数 (BMI) > 33 kg/m2。
• -インスリン必要量が1.0 U / kg /日を超える、または合計で60 U /日を超える、または1日あたり15 U未満。
• 移植片の失敗が最初の4週間以内の血栓症に起因する以前の失敗した膵臓移植片を除く他の（腎臓以外の）臓器移植、または移植片膵切除術を必要とする他の技術的理由; 6 か月以上前に移植膵臓切除術を受けた。
• 未治療または不安定な増殖性糖尿病性網膜症。
• 血圧：降圧剤による治療にもかかわらず、SBP > 160 mmHg または DBP > 100 mmHg。

• 40mL/分/1.73以下の算出GFR 被験者の測定された血清クレアチニンと慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式を使用した m2。 厳格な菜食主義者 (ビーガン) は、推定 GFR が ≤ 35 mL/min/1.73 である場合にのみ除外されます。 m2。

  7. 腎移植後に新たに発症したタンパク尿（アルブミン/クレアチニン比またはACr > 300mg/g）。

• 計算されたパネル反応性抗 HLA 抗体 > 50%。 以下のいずれかが検出された場合、計算されたパネル反応性抗HLA抗体が50％以下の被験者は除外されます。

  • ポジティブクロスマッチ、
  • フロークロスマッチでは検出されない反応性の弱い抗体を含む Luminex Single Antigen/specificity bead アッセイで検出された膵島ドナー向け抗 HLA 抗体、または
  • 腎ドナーに対する抗体（すなわち de novo と推定される）。
• 女性被験者の場合：妊娠検査陽性、現在授乳中、または研究期間中および中止後4か月間効果的な避妊手段を使用したくない。 男性被験者の場合：研究期間中または中止後4か月以内に生殖する意図、または効果的な避妊手段を使用したくない。 経口避妊薬、Norplant®、Depo-Provera®、および殺精子剤を含むバリア デバイスは、許容される避妊方法です。単独で使用するコンドームは受け入れられません。
• -B型肝炎、C型肝炎、HIV、または結核（TB）を含む活動的な感染の存在または病歴。 活動性感染の臨床的証拠がない場合でも、活動性感染の実験的証拠がある被験者は除外されます。
• -スクリーニング時または以前の腎移植時のIgG測定によるエプスタインバーウイルス（EBV）の陰性スクリーニング。
• 侵襲性アスペルギルス、ヒストプラズマ症、およびコクシドイデス症の過去 1 年以内の感染。
• -完全に切除された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く悪性腫瘍の病歴。
• -既知のアクティブなアルコールまたは薬物乱用。
• -長期の抗凝固療法を必要とする凝固障害または病状（例： ワルファリン) 膵島移植後 (低用量アスピリン治療 [325 mg PO] が許可されます) または国際正規化比 (INR) > 1.5 の被験者。 プラビックスの使用は、膵島移植時のミニ開腹術と組み合わせてのみ許可されています。

• 次の条件のいずれかを特徴とする、重度の併存する心疾患:

  • 最近の MI (過去 6 か月以内);
  • -昨年以内の機能的心臓検査における虚血の証拠;
  • 左心室駆出率 < 30%;また
  • 人工弁への置換が必要な弁膜症。
• 永続的な血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT [AST])、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT [ALT])、アルカリホスファターゼまたは総ビリルビンの値が正常上限の 1.5 倍を超える場合、被験者は除外されます。
• 活動性感染症（軽度の皮膚および爪の真菌感染症を除く）。
• 急性または慢性膵炎。
• 活動性の消化性潰瘍疾患、症候性胆石、または門脈圧亢進症。
• -登録から4週間以内の治験薬の使用。
• -登録から2か月以内の弱毒生ワクチンの投与。
• -治験責任医師の意見では、治験への安全な参加を妨げる病状。 （現在の米国がん協会のガイドラインに従って、がんのスクリーニングを実施する必要があります）。
• -スクリーニング時に行われるポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるBKウイルスの陽性スクリーニング。
• HbA1c < 7.5 で、重度の低血糖の既往がない 1 型糖尿病の腎移植患者。
• 選択的または重度の IgA 欠乏症 (レベル < 5-7 mg/dL)
• AAT欠乏症 (< 1.0ng/mg AATと定義)