A helyi GSK2894512 krém farmakokinetikai vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor
• Hanifin megerősítette az AD klinikai diagnózisát a megállapított kritériumok szerint a szűrővizsgálaton.
• Az AD legalább 6 hónapos története.
• Atópiás dermatitis a BSA 15-35%-án (a fejbőr és a szemkörnyék területe nem szerepel a kezelési területen) a kiinduláskor. Megjegyzés: Az 1% BSA hozzávetőlegesen egyenlő az egyik kéz felületével, ha az ujjak egymás mellett vannak (kézlenyomat)
• Az AD IGA pontszáma >=3 az alapvonalon.

• Férfi: A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak meg kell felelniük a következő fogamzásgátlási követelményeknek a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább öt vizsgálati gyógyszer felezési idejéig:

  1. Vasectomia azoospermia dokumentálásával.
  2. Férfi óvszer plusz a partner valamelyik fogamzásgátlási lehetőségének használata: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a szabványos működési eljárás (SOP) hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogy az a termék címkéjén szerepel; Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termékcímkén feltüntetettek szerint; Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogén, Injektálható progesztogén; Fogamzásgátló hüvelygyűrű; Perkután fogamzásgátló tapaszok.

Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

• Egy nő jogosult a részvételre, ha nem reproduktív potenciállal rendelkezik, az alábbiak szerint:

  1. Posztmenopauzás (beleértve az összes 60 év feletti nőt).
  2. Nőstények, akiknél az alábbi eljárások valamelyikét dokumentálták, és nem tervezik asszisztált reprodukciós technikák alkalmazását (pl. in vitro megtermékenyítés vagy donor embriótranszfer): Kétoldali petevezeték lekötés vagy salpingectomia; Hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével; Méheltávolítás; Kétoldali petefészek-eltávolítás (műtéti menopauza) Megjegyzés: A gyakorlati meghatározás elfogadja a menopauzát 1 év után menstruáció nélkül, megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, 45 év feletti, hormonpótló terápia [HRT] vagy a menstruációs ciklus orvosi elnyomása hiányában). ). A 60 év alatti nők esetében megkérdőjelezhető esetekben a központi laboratórium postmenopausalis referenciatartományába eső, tüszőstimuláló hormon és ösztradiol egyidejű vérvétele megerősítő. Azoknak a 60 év alatti nőknek, akik hormonpótló kezelésben részesülnek, és akiknek a menopauza állapota kétséges, rendkívül hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A posztmenopauzális állapot megerősítését követően a HRT a vizsgálat során újraindítható a terhesség elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszer alkalmazása nélkül.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a jegyzőkönyvben leírtak szerint, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és bilirubin >1,5x a normál felső határa (ULN) (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubint frakcionáltuk, és a direkt bilirubint <35%) a szűréskor.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
• QTc > 450 ms (msec) vagy QTc > 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.

MEGJEGYZÉSEK: A QTc a pulzusszámra korrigált QT-intervallum Bazett képlete (QTcB), Fridericia képlete (QTcF) és/vagy más módszer szerint, gépi olvasás vagy manuális túlolvasás. A vizsgálat megkezdése előtt meg kell határozni azt a konkrét képletet, amelyet az egyes alanyok alkalmasságának és abbahagyásának meghatározására használnak. Más szavakkal, több különböző képlet nem használható az egyes alany QTc-értékének kiszámításához, majd a legalacsonyabb QTc-érték kiszámításához, amelyet az alany vizsgálatba vonásához vagy abbahagyásához használnak. Az adatelemzés céljára a QTcB, QTcF, egy másik QT korrekciós képlet vagy a QTc elérhető értékeinek összetétele kerül felhasználásra a Jelentéskészítési és Elemzési Tervben (RAP) meghatározottak szerint.

• Az AD instabil lefolyása (spontán javuló vagy gyorsan romló), a vizsgáló meghatározása szerint az adagolást megelőző 4 hétben (1. nap).
• Krónikus vagy akut fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel (antibiotikumok, vírusellenes szerek, parazitaellenes szerek, protozoák elleni szerek vagy gombaellenes szerek) az adagolást megelőző 4 héten belül, vagy felületi bőrfertőzések a szűrővizsgálatot megelőző 1 héten belül.
• Egyidejű állapotok és egyéb betegségek anamnézisében: immunhiányos (pl. limfóma, szerzett immunhiányos szindróma, Wiskott-Aldrich szindróma) vagy rosszindulatú betegség szerepel a kórelőzményben az alaplátogatás előtti 5 éven belül; Aktív akut bakteriális, gombás vagy vírusos bőrfertőzés (például herpes simplex, herpes zoster, bárányhimlő) jelenléte a szűréskor vagy a kiinduláskor; Bármilyen más egyidejű bőrbetegség (pl. generalizált eritroderma, például Netherton-szindróma vagy pikkelysömör), jelentős hiperpigmentáció vagy kiterjedt hegesedés, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az AD-léziók értékelését vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát; fertőzés klinikai jelei (vírusos, gombás vagy bakteriális) a kezelt területeken; Más típusú ekcéma.
• A jelzett kiürülési időszakon belül a jegyzőkönyvben felsorolt ​​tiltott gyógyszereket használta
• Természetes vagy mesterséges ultraibolya (UV) sugárzásnak való hosszan tartó expozíció, amely leégést okoz az első adag beadását megelőző 2 héten belül
• És/vagy az a szándéka, hogy a vizsgálat során UV-sugárzást érjenek el, amiről a vizsgáló úgy gondolja, hogy valószínűleg módosítja az alany AD-ját.
• Szaunázást tervez a tanulás ideje alatt, vagy úszni szándékozik
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív drog/alkohol szűrés a szűréskor.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• A kórelőzmény vagy folyamatban lévő súlyos betegség vagy olyan orvosi, fizikai vagy pszichiátriai állapot(ok), amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják az alany vizsgálatának befejezését.
• Véralvadásgátló gyógyszerek alkalmazása (pl. heparin, kis molekulatömegű - heparin, warfarin, vérlemezke-ellenes szerek [A nem szteroid gyulladáscsökkentők és az alacsony dózisú aszpirin 81 milligramm nem számítanak vérlemezke-ellenesnek]) vagy bőrbiopszia ellenjavallata, hipertrófiás hegesedés vagy keloid képződés a hegekben vagy varrathelyek, vagy allergiás reakció a kórtörténetben vagy jelentős érzékenység lidokainnal vagy más helyi érzéstelenítőkkel szemben.
• Nikotin tartalmú termékek (beleértve a nikotin tapaszokat is) használata.
• Terhes vagy szoptató nők.