Studio farmacocinetico della crema topica GSK2894512

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato
• Diagnosi clinica confermata di AD secondo i criteri stabiliti da Hanifin alla visita di screening.
• Storia di AD di almeno 6 mesi.
• Dermatite atopica sul 15-35% della BSA (cuoio capelluto e area intorno agli occhi non inclusa come area di trattamento) al basale. Nota: l'1% di BSA è approssimativamente uguale alla superficie di una mano con le dita unite (un'impronta della mano)
• Un punteggio IGA di AD >=3 al basale.

• Maschi: i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno cinque emivite del farmaco in studio dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

  1. Vasectomia con documentazione di azoospermia.
  2. Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle opzioni contraccettive: impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfi i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP), incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfi i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto; Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico, progestinico iniettabile; Anello vaginale contraccettivo; Cerotti contraccettivi percutanei.

Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• Una donna è idonea a partecipare se ha un potenziale non riproduttivo, definito come:

  1. Postmenopausa (comprese tutte le donne di età superiore ai 60 anni).
  2. Donne con una delle seguenti procedure documentate e senza intenzione di utilizzare tecniche di riproduzione assistita (ad es. fecondazione in vitro o trasferimento di embrioni da donatore): legatura bilaterale delle tube o salpingectomia; Procedura di occlusione tubarica isteroscopica con follow-up conferma di occlusione tubarica bilaterale; Isterectomia; Ovariectomia bilaterale (menopausa chirurgica) Nota: una definizione pratica accetta la menopausa dopo 1 anno senza mestruazioni con un profilo clinico appropriato (ad esempio, età appropriata, >45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva [HRT] o soppressione medica del ciclo mestruale ). In casi discutibili per donne <60 anni, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante ed estradiolo simultanei che rientrano nell'intervallo di riferimento postmenopausale del laboratorio centrale è una conferma. Le donne di età inferiore ai 60 anni che sono in terapia ormonale sostitutiva, desiderano continuare e il cui stato di menopausa è in dubbio devono utilizzare un metodo altamente efficace per evitare la gravidanza. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra l'interruzione della terapia e il prelievo di sangue trascorreranno almeno 2-4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma dello stato postmenopausale, la terapia ormonale sostitutiva può essere ripresa durante lo studio senza l'uso di un metodo altamente efficace per evitare la gravidanza
• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel Protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5x Limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) allo screening.
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• QTc > 450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec in soggetti con Bundle Branch Block.

NOTE: Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB), la formula di Fridericia (QTcF) e/o un altro metodo, lettura automatica o sovralettura manuale. La formula specifica che verrà utilizzata per determinare l'ammissibilità e l'interruzione per un singolo soggetto deve essere determinata prima dell'inizio dello studio. In altre parole, non è possibile utilizzare diverse formule per calcolare il QTc per un singolo soggetto e quindi il valore QTc più basso utilizzato per includere o interrompere il soggetto dallo studio. Ai fini dell'analisi dei dati, verranno utilizzati QTcB, QTcF, un'altra formula di correzione QT o un insieme di valori disponibili di QTc come specificato nel Piano di analisi e segnalazione (RAP).

• Decorso instabile dell'AD (miglioramento spontaneo o rapido deterioramento) come determinato dallo sperimentatore nelle 4 settimane precedenti la somministrazione (giorno 1).
• Infezione cronica o acuta che richiede trattamento con trattamenti sistemici (antibiotici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici) entro 4 settimane prima della somministrazione o infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima della visita di screening.
• Condizioni concomitanti e storia di altre malattie: immunocompromesso (ad es. Linfoma, sindrome da immunodeficienza acquisita, sindrome di Wiskott-Aldrich) o con una storia di malattia maligna entro 5 anni prima della visita di riferimento; Presenza allo screening o al basale di un'infezione cutanea batterica, fungina o virale acuta attiva (ad esempio, herpes simplex, herpes zoster, varicella); Qualsiasi altro disturbo cutaneo concomitante (ad es. Eritrodermia generalizzata come la sindrome di Netherton o la psoriasi), iperpigmentazione significativa o cicatrici estese che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la valutazione delle lesioni AD o compromettere la sicurezza del soggetto; Segni clinici di infezione (virale, fungina o batterica) sulle aree di trattamento; Altri tipi di eczema.
• Utilizzato qualsiasi farmaco proibito elencato nel protocollo entro il periodo di sospensione indicato
• Esposizione prolungata a fonti naturali o artificiali di radiazioni ultraviolette (UV) che provoca scottature entro 2 settimane prima della prima dose
• E/o intenzione di avere un'esposizione ai raggi UV durante lo studio, che secondo lo sperimentatore potrebbe modificare l'AD del soggetto.
• Pianificazione di utilizzare una sauna durante la durata dello studio o intenzione di nuotare
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol allo screening.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Una storia o una malattia grave in corso o una o più condizioni mediche, fisiche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con il completamento dello studio da parte del soggetto.
• Uso di farmaci anticoagulanti (ad es. eparina, eparina a basso peso molecolare, warfarin, antipiastrinici [Farmaci antinfiammatori non steroidei e aspirina a basso dosaggio 81 milligrammi non saranno considerati antipiastrinici]) o una controindicazione alle biopsie cutanee, una storia di cicatrici ipertrofiche o formazione di cheloidi nelle cicatrici o siti di sutura, o una storia di reazione allergica o significativa sensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali.
• Uso di prodotti contenenti nicotina (compresi i cerotti alla nicotina).
• Donne in gravidanza o in allattamento.