Фармакокинетическое исследование крема GSK2894512 для местного применения

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Подтвержденный клинический диагноз БА по установленным критериям Ханифина на скрининговом визите.
• Анамнез БА не менее 6 мес.
• Атопический дерматит на 15-35% от BSA (волосистая часть головы и область вокруг глаз не включены в область лечения) на исходном уровне. Примечание: 1% BSA примерно равен поверхности одной руки со сложенными пальцами (отпечаток руки).
• Оценка IGA AD >=3 на исходном уровне.

• Мужчины: Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до не менее пяти периодов полувыведения исследуемого препарата после приема последней дозы исследуемого препарата:

  1. Вазэктомия с подтверждением азооспермии.
  2. Мужской презерватив плюс использование партнером одного из вариантов контрацепции: Противозачаточный подкожный имплантат, который соответствует критериям эффективности стандартных операционных процедур (СОП), включая <1% случаев неудач в год, как указано на этикетке продукта; Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности СОП, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта; Оральные контрацептивы, комбинированные или только прогестагены, инъекционные прогестагены; Противозачаточное вагинальное кольцо; Пластыри для чрескожной контрацепции.

Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Женщина имеет право участвовать, если она имеет нерепродуктивный потенциал, определяемый как:

  1. Постменопаузальный (включая всех женщин старше 60 лет).
  2. Женщины, перенесшие одну из следующих документально подтвержденных процедур и не планирующие использовать вспомогательные репродуктивные технологии (например, экстракорпоральное оплодотворение или перенос донорских эмбрионов): двусторонняя перевязка маточных труб или сальпингэктомия; Гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб; гистерэктомия; Двусторонняя овариэктомия (хирургическая менопауза) Примечание. Практическое определение принимает менопаузу через 1 год без менструаций с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, >45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии [ГЗТ] или медикаментозного подавления менструального цикла ). В сомнительных случаях для женщин моложе 60 лет подтверждающим является образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола, попадающих в референтный диапазон центральной лаборатории для постменопаузы. Женщины моложе 60 лет, находящиеся на ЗГТ, желающие продолжить прием и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны использовать высокоэффективный метод предотвращения беременности. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови проходит не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения постменопаузального статуса ЗГТ может быть возобновлена ​​во время исследования без использования высокоэффективного метода предотвращения беременности.
• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Протоколе, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%) при скрининге.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• QTc> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.

ПРИМЕЧАНИЯ: QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) и/или другим методом, с машинным считыванием или считыванием вручную. Конкретная формула, которая будет использоваться для определения приемлемости и прекращения участия отдельного субъекта, должна быть определена до начала исследования. Другими словами, нельзя использовать несколько различных формул для расчета QTc для отдельного субъекта, а затем наименьшее значение QTc, используемое для включения или исключения субъекта из испытания. Для целей анализа данных будут использоваться QTcB, QTcF, другая формула коррекции QT или комбинация доступных значений QTc, как указано в Плане отчетности и анализа (RAP).

• Нестабильное течение БА (спонтанно улучшающееся или быстро ухудшающееся), определяемое исследователем в течение предшествующих 4 недель до введения дозы (день 1).
• Хроническая или острая инфекция, требующая системного лечения (антибиотики, противовирусные, противопаразитарные, противопротозойные или противогрибковые препараты) в течение 4 недель до введения дозы, или поверхностные кожные инфекции в течение 1 недели до визита для скрининга.
• Сопутствующие состояния и другие заболевания в анамнезе: Иммунодефицит (например, лимфома, синдром приобретенного иммунодефицита, синдром Вискотта-Олдрича) или злокачественное заболевание в анамнезе в течение 5 лет до исходного визита; Наличие при скрининге или исходном уровне активной острой бактериальной, грибковой или вирусной инфекции кожи (например, простого герпеса, опоясывающего герпеса, ветряной оспы); Любое другое сопутствующее кожное заболевание (например, генерализованная эритродермия, такая как синдром Нетертона или псориаз), значительная гиперпигментация или обширные рубцы, которые, по мнению исследователя, могут мешать оценке поражений АД или поставить под угрозу безопасность субъекта; Клинические признаки инфекции (вирусной, грибковой или бактериальной) на обрабатываемых участках; Другие виды экземы.
• Использовал любые запрещенные лекарства, перечисленные в протоколе, в течение указанного периода вымывания.
• Длительное воздействие естественных или искусственных источников ультрафиолетового (УФ) излучения, приводящее к солнечным ожогам в течение 2 недель до первой дозы
• И/или намерение подвергнуться воздействию УФ-излучения во время исследования, которое, по мнению исследователя, может изменить AD субъекта.
• Планирование использования сауны во время исследования или намерение плавать
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказывает их участие.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный тест на наркотики/алкоголь при скрининге.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Анамнез или продолжающееся серьезное заболевание или медицинское, физическое или психическое состояние (состояния), которые, по мнению исследователя, могут помешать субъекту завершить исследование.
• Применение антикоагулянтов (например, гепарин, низкомолекулярный гепарин, варфарин, антиагреганты [нестероидные противовоспалительные препараты и низкие дозы аспирина 81 миллиграмм не будут считаться антиагрегантами]) или противопоказания к биопсии кожи, наличие в анамнезе гипертрофических рубцов или келоидных образований в рубцах или места швов, или аллергическая реакция в анамнезе, или значительная чувствительность к лидокаину или другим местным анестетикам.
• Использование никотинсодержащих продуктов (включая никотиновые пластыри).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.