Étude pharmacocinétique de la crème topique GSK2894512

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Diagnostic clinique confirmé de la MA selon les critères établis par Hanifin lors de la visite de dépistage.
• Antécédents de MA d'au moins 6 mois.
• Dermatite atopique sur 15 à 35 % de la surface corporelle (cuir chevelu et zone autour des yeux non inclus comme zone de traitement) au départ. Remarque : 1 % de BSA est approximativement égal à la surface d'une main avec les doigts joints (une empreinte de main)
• Un score IGA de AD> = 3 au départ.

• Homme : les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins cinq demi-vies du médicament à l'étude après la dernière dose du médicament à l'étude :

  1. Vasectomie avec documentation d'azoospermie.
  2. Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives : Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP), y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité du SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul, progestatif injectable ; Anneau vaginal contraceptif; Patchs contraceptifs percutanés.

Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

• Une femme est éligible pour participer si elle n'a pas de potentiel reproductif, défini comme :

  1. Postménopausique (y compris toutes les femmes de plus de 60 ans).
  2. Femmes ayant l'une des procédures suivantes documentées et ne prévoyant pas d'utiliser des techniques de procréation assistée (par exemple, fécondation in vitro ou transfert d'embryon d'un donneur) : ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie ; Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ; Hystérectomie; Ovariectomie bilatérale (ménopause chirurgicale) Remarque : Une définition pratique accepte la ménopause après 1 an sans règles avec un profil clinique approprié (par exemple, adapté à l'âge, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif [THS] ou de suppression médicale du cycle menstruel ). Dans les cas douteux pour les femmes de moins de 60 ans, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante et de l'œstradiol tombant dans la plage de référence postménopausique du laboratoire central est confirmatif. Les femmes de moins de 60 ans qui sont sous THS, souhaitent continuer et dont le statut ménopausique est incertain doivent utiliser une méthode très efficace pour éviter une grossesse. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation du statut post-ménopausique, le THS peut être repris pendant l'étude sans utiliser de méthode hautement efficace pour éviter une grossesse
• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) lors du dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• QTc > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec chez les sujets avec Bundle Branch Block.

REMARQUES : Le QTc est l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB), la formule de Fridericia (QTcF) et/ou une autre méthode, lecture machine ou lecture manuelle. La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un sujet individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un sujet individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le sujet de l'essai. Aux fins de l'analyse des données, QTcB, QTcF, une autre formule de correction QT ou un composite des valeurs disponibles de QTc seront utilisés comme spécifié dans le plan de rapport et d'analyse (RAP).

• Évolution instable de la MA (s'améliorant spontanément ou se détériorant rapidement) telle que déterminée par l'investigateur au cours des 4 semaines précédant l'administration (jour 1).
• Infection chronique ou aiguë nécessitant un traitement par des traitements systémiques (antibiotiques, antiviraux, antiparasitaires, antiprotozoaires ou antifongiques) dans les 4 semaines précédant l'administration, ou infections cutanées superficielles dans la semaine précédant la visite de dépistage.
• Conditions concomitantes et antécédents d'autres maladies : immunodéprimé (par exemple, lymphome, syndrome d'immunodéficience acquise, syndrome de Wiskott-Aldrich) ou ayant des antécédents de maladie maligne dans les 5 ans précédant la visite de référence ; Présence au dépistage ou au départ d'une infection cutanée bactérienne, fongique ou virale aiguë active (par exemple, herpès simplex, zona, varicelle); Tout autre trouble cutané concomitant (p. Signes cliniques d'infection (virale, fongique ou bactérienne) sur les zones de traitement ; Autres types d'eczéma.
• A utilisé tout médicament interdit répertorié dans le protocole pendant la période de sevrage indiquée
• Exposition prolongée à des sources naturelles ou artificielles de rayonnement ultraviolet (UV) entraînant un coup de soleil dans les 2 semaines précédant la première dose
• Et/ou intention de s'exposer aux UV pendant l'étude, ce qui est considéré par l'investigateur comme susceptible de modifier la DA du sujet.
• Prévoyez d'utiliser un sauna pendant la durée de l'étude ou avez l'intention de nager
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool lors du dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Antécédents ou maladie grave en cours ou condition(s) médicale(s), physique(s) ou psychiatrique(s) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'achèvement de l'étude par le sujet.
• Utilisation de médicaments anticoagulants (par ex. héparine, héparine de bas poids moléculaire, warfarine, anti-plaquettaires [les anti-inflammatoires non stéroïdiens et l'aspirine à faible dose 81 milligrammes ne seront pas considérés comme des anti-plaquettaires]) ou une contre-indication aux biopsies cutanées, des antécédents de cicatrisation hypertrophique ou de formation de chéloïdes dans les cicatrices ou des sites de suture, ou des antécédents de réaction allergique ou de sensibilité importante à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques locaux.
• Utilisation de produits contenant de la nicotine (y compris les patchs à la nicotine).
• Femmes enceintes ou allaitantes.