Farmakokinetická studie topického krému GSK2894512

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Potvrzená klinická diagnóza AD podle stanovených kritérií Hanifinem při screeningové návštěvě.
• AD v anamnéze minimálně 6 měsíců.
• Atopická dermatitida na 15–35 % BSA (pokožka hlavy a oblast kolem očí nejsou zahrnuty jako léčebná oblast) na začátku. Poznámka: 1 % BSA se přibližně rovná povrchu jedné ruky s prsty u sebe (otisk ruky)
• IGA skóre AD >=3 na začátku.

• Muž: Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studované medikace do alespoň pěti poločasů studované medikace po poslední dávce studované medikace:

  1. Vasektomie s dokumentací azoospermie.
  2. Mužský kondom plus partnerské použití jedné z možností antikoncepce: Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti standardního operačního postupu (SOP), včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu; Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu; Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen, Injekční progestogen; Antikoncepční vaginální kroužek; Perkutánní antikoncepční náplasti.

Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Žena se může zúčastnit, pokud má nereprodukční potenciál, definovaný jako:

  1. Postmenopauzální (včetně všech žen starších 60 let).
  2. Ženy s jedním z následujících zdokumentovaných postupů a neplánují používat techniky asistované reprodukce (např. oplodnění in vitro nebo přenos embrya dárce): Bilaterální podvázání vejcovodů nebo salpingektomie; Hysteroskopický výkon tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze; Hysterektomie; Bilaterální ooforektomie (chirurgická menopauza) Poznámka: Praktická definice akceptuje menopauzu po 1 roce bez menstruace s vhodným klinickým profilem (např. přiměřený věku, > 45 let, bez hormonální substituční terapie [HRT] nebo lékařského potlačení menstruačního cyklu ). Ve sporných případech u žen <60 let je potvrzující vzorek krve se současným folikuly stimulujícím hormonem a estradiolem spadajícím do postmenopauzálního referenčního rozmezí centrální laboratoře. Ženy ve věku < 60 let, které jsou na HRT, chtějí v ní pokračovat a jejichž menopauzální stav je nejistý, musí používat vysoce účinnou metodu k zabránění otěhotnění. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení postmenopauzálního stavu může být HRT během studie obnovena bez použití vysoce účinné metody k zabránění otěhotnění
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5x Horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) při screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• QTc > 450 milisekund (ms) nebo QTc > 480 ms u subjektů s blokem větvení svazku.

POZNÁMKY: QTc je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiina vzorce (QTcF) a/nebo jiné metody, strojově nebo ručně přečtené. Konkrétní vzorec, který bude použit k určení způsobilosti a přerušení pro jednotlivého subjektu, by měl být stanoven před zahájením studie. Jinými slovy, k výpočtu QTc pro jednotlivého subjektu nelze použít několik různých vzorců a poté nejnižší hodnotu QTc použitou k zahrnutí nebo vyřazení subjektu ze studie. Pro účely analýzy dat se použije QTcB, QTcF, jiný korekční vzorec QT nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy (RAP).

• Nestabilní průběh AD (spontánně se zlepšující nebo rychle se zhoršující) podle zjištění zkoušejícího během předchozích 4 týdnů před podáním dávky (1. den).
• Chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovou léčbou (antibiotika, antivirotika, antiparazitika, antiprotozoika nebo antimykotika) do 4 týdnů před podáním dávky, nebo povrchové kožní infekce do 1 týdne před screeningovou návštěvou.
• Souběžné stavy a anamnéza jiných onemocnění: Imunokompromitované (např. lymfom, syndrom získané imunodeficience, Wiskott-Aldrichův syndrom) nebo mít v anamnéze maligní onemocnění během 5 let před základní návštěvou; Přítomnost aktivní akutní bakteriální, plísňové nebo virové kožní infekce při screeningu nebo základní linii (např. herpes simplex, herpes zoster, plané neštovice); Jakákoli jiná souběžná kožní porucha (např. generalizovaná erytrodermie, jako je Nethertonův syndrom nebo psoriáza), významná hyperpigmentace nebo rozsáhlé jizvy, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s hodnocením AD lézí nebo ohrozit bezpečnost subjektu; Klinické příznaky infekce (virové, plísňové nebo bakteriální) na ošetřovaných oblastech; Jiné typy ekzémů.
• Použil jakoukoli zakázanou medikaci uvedenou v protokolu v uvedeném vymývacím období
• Dlouhodobé vystavení přírodním nebo umělým zdrojům ultrafialového (UV) záření, které má za následek spálení během 2 týdnů před první dávkou
• A/nebo záměr vystavit se UV záření během studie, o kterém se výzkumník domnívá, že pravděpodobně modifikuje AD subjektu.
• Plánování sauny během studia nebo plavání
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening na drogy/alkohol při screeningu.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
• Anamnéza nebo probíhající vážné onemocnění nebo zdravotní, fyzické nebo psychiatrické stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dokončení studie subjektu.
• Užívání antikoagulačních léků (např. heparin, Nízkomolekulární - heparin, warfarin, protidestičkové léky [Nesteroidní protizánětlivé léky a nízká dávka aspirinu 81 miligramů se nepovažují za protidestičkové]) nebo kontraindikace kožních biopsií, anamnéza hypertrofických jizev nebo tvorby keloidů v jizvách nebo místa stehů nebo anamnézu alergické reakce nebo významné citlivosti na lidokain nebo jiná lokální anestetika.
• Používání výrobků obsahujících nikotin (včetně nikotinových náplastí).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.