Farmakokinetisk undersøgelse af topisk GSK2894512 creme

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Bekræftet klinisk diagnose af AD i henhold til fastlagte kriterier af Hanifin ved screeningsbesøget.
• Anamnese med AD på mindst 6 måneder.
• Atopisk dermatitis på 15-35 % af BSA (hovedbunden og området omkring øjnene er ikke inkluderet som behandlingsområde) ved baseline. Bemærk: 1 % BSA er omtrent lig med overfladen af ​​en hånd med fingrene sammen (et håndaftryk)
• En IGA for AD-score på >=3 ved baseline.

• Mand: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil mindst fem halveringstider af undersøgelsesmedicinen efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen:

  1. Vasektomi med dokumentation for azoospermi.
  2. Mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​præventionsmulighederne: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder effektivitetskriterierne for standard operationsprocedure (SOP), inklusive en <1 % fejlprocent pr. år, som angivet på produktetiketten; Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten; Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, injicerbart gestagen; svangerskabsforebyggende vaginal ring; Perkutane præventionsplastre.

Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• En kvinde er berettiget til at deltage, hvis hun er af ikke-reproduktivt potentiale, defineret som:

  1. Postmenopausal (inklusive alle kvinder over 60 år).
  2. Kvinder med en af ​​følgende procedurer dokumenteret og ingen planer om at bruge assisterede reproduktionsteknikker (f.eks. in vitro fertilisering eller donor embryooverførsel): Bilateral tubal ligering eller salpingektomi; Hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion; Hysterektomi; Bilateral ooforektomi (kirurgisk menopause) Bemærk: En praktisk definition accepterer overgangsalderen efter 1 år uden menstruation med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, >45 år, i fravær af hormonsubstitutionsterapi [HRT] eller medicinsk undertrykkelse af menstruationscyklussen ). I tvivlsomme tilfælde for kvinder <60 år er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon og østradiol, der falder inden for det centrale laboratoriums postmenopausale referenceområde, bekræftende. Kvinder <60 år, som er på HRT, ønsker at fortsætte, og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en yderst effektiv metode for at undgå graviditet. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2 til 4 uger mellem ophør af behandlingen og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af postmenopausal status kan HRT genoptages under undersøgelsen uden brug af en yderst effektiv metode til at undgå graviditet
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokol, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x Øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin fraktioneres og direkte bilirubin <35%) ved screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• QTc > 450 millisekunder (msec) eller QTc > 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

BEMÆRKNINGER: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) og/eller en anden metode, maskinaflæst eller manuelt overlæst. Den specifikke formel, der vil blive brugt til at bestemme berettigelse og afbrydelse af et individuelt forsøgsperson, bør bestemmes før påbegyndelse af undersøgelsen. Med andre ord kan flere forskellige formler ikke bruges til at beregne QTc for et individuelt forsøgsperson og derefter den laveste QTc-værdi, der bruges til at inkludere eller afbryde forsøgspersonen fra forsøget. Til dataanalyseformål vil QTcB, QTcF, en anden QT-korrektionsformel eller en sammensætning af tilgængelige værdier af QTc blive brugt som specificeret i rapporterings- og analyseplanen (RAP).

• Ustabilt forløb af AD (spontant forbedring eller hurtigt forværret) som bestemt af investigator i løbet af de foregående 4 uger før dosering (dag 1).
• Kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske behandlinger (antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler) inden for 4 uger før dosering, eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før screeningsbesøget.
• Samtidige tilstande og historie med andre sygdomme: Immunkompromiseret (f.eks. lymfom, erhvervet immundefektsyndrom, Wiskott-Aldrichs syndrom) eller har en historie med ondartet sygdom inden for 5 år før baseline-besøget; Tilstedeværelse ved screening eller baseline af en aktiv akut bakteriel, svampe- eller viral hudinfektion (f.eks. herpes simplex, herpes zoster, skoldkopper); Enhver anden samtidig hudlidelse (f.eks. generaliseret erythrodermi såsom Nethertons syndrom eller psoriasis), signifikant hyperpigmentering eller omfattende ardannelse, som efter investigatorens mening kan interferere med evalueringen af ​​AD-læsioner eller kompromittere patientens sikkerhed; Kliniske tegn på infektion (viral, svampe eller bakteriel) på behandlingsområderne; Andre former for eksem.
• Brugte enhver forbudt medicin anført i protokollen inden for den angivne udvaskningsperiode
• Langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til ultraviolet (UV) stråling, der resulterer i solskoldning inden for 2 uger før den første dosis
• Og/eller intention om at have UV-eksponering i løbet af undersøgelsen, hvilket efterforskeren mener er sandsynligt, at vil ændre forsøgspersonens AD.
• Planlægger at bruge en sauna under undersøgelsens varighed eller har til hensigt at svømme
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv stof/alkoholscreening ved screening.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• En historie eller igangværende alvorlig sygdom eller medicinske, fysiske eller psykiatriske tilstande, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen.
• Brug af antikoagulerende medicin (f. heparin, lavmolekylær vægt -heparin, warfarin, anti-blodplader [Nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler og lavdosis aspirin 81 milligram vil ikke blive betragtet som anti-blodplader]) eller en kontraindikation til hudbiopsier, en historie med hypertrofisk ardannelse eller keloiddannelse i ar eller sutursteder, eller en historie med en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for lidocain eller andre lokalbedøvelsesmidler.
• Brug af nikotinholdige produkter (inklusive nikotinplastre).
• Kvinder, der er gravide eller ammende.