Badanie farmakokinetyczne miejscowego kremu GSK2894512

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody
• Potwierdzone kliniczne rozpoznanie AZS według kryteriów ustalonych przez Hanifin podczas wizyty przesiewowej.
• Historia AD od co najmniej 6 miesięcy.
• Atopowe zapalenie skóry na 15-35% BSA (skóra głowy i okolice oczu nieuwzględnione jako obszar leczenia) na początku badania. Uwaga: 1% BSA odpowiada w przybliżeniu powierzchni jednej dłoni razem z palcami (odcisk dłoni)
• Wynik IGA AD >=3 na początku badania.

• Mężczyzna: mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do co najmniej pięciu okresów półtrwania badanego leku po ostatniej dawce badanego leku:

  1. Wazektomia z dokumentacją azoospermii.
  2. Stosowanie prezerwatyw dla mężczyzn i partnera jednej z opcji antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny, który spełnia kryteria skuteczności standardowej procedury operacyjnej (SOP), w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu; Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu; Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen, Progestagen do wstrzykiwań; Antykoncepcyjny krążek dopochwowy; Przezskórne plastry antykoncepcyjne.

Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie ma potencjału reprodukcyjnego, zdefiniowanego jako:

  1. Postmenopauza (w tym wszystkie kobiety powyżej 60 roku życia).
  2. Kobiety, u których udokumentowano jedną z następujących procedur i które nie planują zastosowania technik wspomaganego rozrodu (np. zapłodnienia in vitro lub transferu zarodków dawcy): obustronne podwiązanie jajowodów lub salpingektomia; Histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; Usunięcie macicy; Obustronne wycięcie jajników (chirurgiczna menopauza) Uwaga: Praktyczna definicja dopuszcza menopauzę po 1 roku bez miesiączki z odpowiednim profilem klinicznym (np. odpowiedni do wieku, >45 lat, przy braku hormonalnej terapii zastępczej [HTZ] lub medycznego zahamowania cyklu miesiączkowego) ). W wątpliwych przypadkach u kobiet <60 lat próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego i estradiolu mieszcząca się w zakresie referencyjnym laboratorium centralnego po menopauzie jest potwierdzająca. Kobiety w wieku <60 lat, które stosują HTZ i chcą ją kontynuować, a których stan menopauzalny jest wątpliwy, są zobowiązane do zastosowania wysoce skutecznej metody zapobiegania ciąży. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem leczenia a pobraniem krwi miną co najmniej 2 do 4 tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego HTZ można wznowić w trakcie badania bez stosowania wysoce skutecznej metody zapobiegania ciąży
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w Protokole, który obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody i protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5x Górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) podczas badania przesiewowego.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• QTc > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.

UWAGI: QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) i/lub inną metodą, odczytywaną maszynowo lub ręczną. Konkretny wzór, który zostanie zastosowany do określenia kwalifikacji i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można użyć kilku różnych wzorów do obliczenia odstępu QTc dla pojedynczego pacjenta, a następnie użyć najniższej wartości odstępu QTc do włączenia lub wyłączenia pacjenta z badania. Do celów analizy danych zostaną użyte QTcB, QTcF, inny wzór korekcji QT lub połączenie dostępnych wartości QTc zgodnie z planem raportowania i analizy (RAP).

• Niestabilny przebieg AZS (samorzutna poprawa lub szybkie pogorszenie) określony przez badacza w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem dawki (Dzień 1).
• Przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia systemowego (antybiotyki, leki przeciwwirusowe, przeciwpasożytnicze, przeciwpierwotniacze lub przeciwgrzybicze) w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem lub powierzchowne infekcje skóry w ciągu 1 tygodnia przed wizytą przesiewową.
• Choroby współistniejące i inne choroby w wywiadzie: obniżona odporność (np. chłoniak, zespół nabytego upośledzenia odporności, zespół Wiskotta-Aldricha) lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed wizytą wyjściową; Obecność podczas badania przesiewowego lub na początku aktywnego ostrego bakteryjnego, grzybiczego lub wirusowego zakażenia skóry (np. opryszczka zwykła, półpasiec, ospa wietrzna); Wszelkie inne współistniejące zaburzenia skóry (np. uogólniona erytrodermia, taka jak zespół Nethertona lub łuszczyca), znaczne przebarwienia lub rozległe bliznowacenie, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę zmian w AZS lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta; Kliniczne objawy infekcji (wirusowej, grzybiczej lub bakteryjnej) na leczonych obszarach; Inne rodzaje egzemy.
• Zażył wszystkie zakazane leki wymienione w Protokole we wskazanym okresie wymywania
• Długotrwała ekspozycja na naturalne lub sztuczne źródła promieniowania ultrafioletowego (UV), która powoduje oparzenia słoneczne w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• I/lub zamiar poddania się ekspozycji na promieniowanie UV podczas badania, co zdaniem badacza prawdopodobnie wpłynie na modyfikację choroby Alzheimera pacjenta.
• Planowanie korzystania z sauny w trakcie studiów lub zamiar pływania
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pozytywny wynik badania na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.
• Historia lub trwająca poważna choroba lub stan(y) medyczny, fizyczny lub psychiczny, który zdaniem badacza może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. heparyna, drobnocząsteczkowa - heparyna, warfaryna, leki przeciwpłytkowe [niesteroidowe leki przeciwzapalne i mała dawka aspiryny 81 miligramów nie będą uważane za leki przeciwpłytkowe]) lub przeciwwskazania do biopsji skóry, przerostowe bliznowacenie lub keloid w bliznach w wywiadzie lub szwów, lub historii reakcji alergicznej lub znacznej wrażliwości na lidokainę lub inne miejscowe środki znieczulające.
• Używanie produktów zawierających nikotynę (w tym plastrów nikotynowych).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.