Paikallisen GSK2894512-voiteen farmakokineettinen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Hanifinin vahvistama kliininen AD-diagnoosi seulontakäynnillä vahvistettujen kriteerien mukaisesti.
• AD:n historia vähintään 6 kuukautta.
• Atooppinen ihottuma 15-35 %:lla BSA:sta (päänahka ja silmänympärysalue eivät sisälly hoitoalueeseen) lähtötilanteessa. Huomautus: 1 % BSA:ta vastaa suunnilleen yhden käden pintaa sormet yhdessä (kädenjälki)
• AD:n IGA-pisteet >=3 lähtötilanteessa.

• Mies: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina vähintään viiteen tutkimuslääkityksen puoliintumisaikaan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen:

  1. Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.
  2. Miesten kondomi sekä kumppanin yhden ehkäisyvaihtoehdon käyttö: Ihonalainen ehkäisyimplantti, joka täyttää normaalin toimintamenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmä tai progestiini yksinään, injektoitava progestiini; Ehkäisy emättimen rengas; Perkutaaniset ehkäisylaastarit.

Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

• Nainen on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä ei ole lisääntymiskykyä, joka määritellään seuraavasti:

  1. Postmenopausaalinen (mukaan lukien kaikki yli 60-vuotiaat naiset).
  2. Naaraat, joilla on dokumentoitu jokin seuraavista toimenpiteistä ja joilla ei ole suunnitelmia käyttää avustettuja lisääntymistekniikoita (esim. koeputkihedelmöitys tai luovuttajan alkionsiirto): Kahdenvälinen munanjohtimien ligaation tai salpingektomia; Hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molempien munanjohtimien tukoksen seuranta varmistetaan; Kohdunpoisto; Kahdenvälinen munanpoisto (kirurginen vaihdevuodet) Huomautus: Käytännön määritelmä hyväksyy vaihdevuodet 1 vuoden jälkeen ilman kuukautisia, joilla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, >45 vuotta, hormonikorvaushoitoa [HRT] tai lääketieteellistä kuukautiskierron tukahduttamista ei ole ). Alle 60-vuotiaille naisille kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia ja estradiolia, jotka kuuluvat keskuslaboratorion postmenopausaalisten viitearvojen alueelle. Alle 60-vuotiaat naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa, haluavat jatkaa ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä erittäin tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on varmistettu, hormonikorvaushoitoa voidaan jatkaa tutkimuksen aikana ilman erittäin tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %) seulonnassa.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
• QTc > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

HUOMAUTUKSIA: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) ja/tai muun menetelmän, koneellisesti luetun tai manuaalisen ylilukemisen, mukaan. Erityinen kaava, jota käytetään määritettäessä yksittäisen koehenkilön kelpoisuutta ja lopettamista, tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista. Toisin sanoen useita eri kaavoja ei voida käyttää yksittäisen koehenkilön QTc:n laskemiseen ja sitten alhaisimman QTc-arvon laskemiseen, jota käytetään koehenkilön sisällyttämiseen tutkimukseen tai lopettamiseen. Tietojen analysoinnissa käytetään QTcB:tä, QTcF:ää, toista QT-korjauskaavaa tai saatavilla olevien QTc-arvojen yhdistelmää Raportointi- ja analyysisuunnitelman (RAP) mukaisesti.

• AD:n epävakaa kulku (spontaanisti paraneva tai nopeasti huonontuva), jonka tutkija on määrittänyt viimeisten 4 viikon aikana ennen annostelua (päivä 1).
• Krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä hoidoilla (antibiootit, viruslääkkeet, loislääkkeet, alkueläinlääkkeet tai sienilääkkeet) 4 viikon sisällä ennen annostelua, tai pinnalliset ihoinfektiot 1 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Samanaikaiset tilat ja muiden sairauksien historia: immuunipuutos (esim. lymfooma, hankittu immuunipuutosoireyhtymä, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä) tai sinulla on ollut pahanlaatuinen sairaus 5 vuoden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä; Aktiivisen akuutin bakteeri-, sieni- tai virusperäisen ihoinfektion (esim. herpes simplex, herpes zoster, vesirokko) läsnäolo seulonnassa tai lähtötilanteessa; Mikä tahansa muu samanaikainen ihosairaus (esim. yleinen erytroderma, kuten Nethertonin oireyhtymä tai psoriaasi), merkittävä hyperpigmentaatio tai laaja arpeutuminen, joka voi tutkijan mielestä häiritä AD-leesioiden arviointia tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden; Infektion kliiniset merkit (virus-, sieni- tai bakteeriperäiset) hoidetuilla alueilla; Muut ekseematyypit.
• Käyttänyt mitä tahansa pöytäkirjassa mainittua kiellettyä lääkettä ilmoitetun huuhtoutumisajan kuluessa
• Pitkäaikainen altistuminen luonnollisille tai keinotekoisille ultraviolettisäteilyn (UV) lähteille, joka johtaa auringonpolttoon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Ja/tai aikomus altistaa UV-säteilylle tutkimuksen aikana, minkä tutkija uskoo todennäköisesti muuttavan kohteen AD:ta.
• Suunnittelet saunan käyttöä opiskelun aikana tai aiot uida
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Positiivinen huume-/alkoholiseulonta seulonnassa.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Anamneesi tai meneillään oleva vakava sairaus tai lääketieteelliset, fyysiset tai psykiatriset tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä koehenkilön suorittamista tutkimuksen päätökseen.
• Antikoagulanttilääkkeiden käyttö (esim. hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, varfariini, verihiutaleiden vastaiset lääkkeet [ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja pieniannoksisia aspiriinia 81 milligrammaa ei pidetä verihiutaleiden vastaisina]) tai vasta-aihe ihobiopsioille, hypertrofinen arpeutuminen tai keloidien muodostuminen arpeissa tai ompelukohtia tai allergista reaktiota tai merkittävää herkkyyttä lidokaiinille tai muille paikallispuudutteille.
• Nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö (mukaan lukien nikotiinilaastarit).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.