外用 GSK2894512 乳膏的药代动力学研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间
• 根据 Hanifin 在筛选访问时制定的标准，确认临床诊断为 AD。
• 至少 6 个月的 AD 病史。
• 特应性皮炎占基线 BSA 的 15-35%（头皮和眼睛周围区域不包括为治疗区域）。 注：1% BSA约等于一只手十指并拢的表面（一个手印）
• 基线时 IGA 的 AD 分数 >=3。

• 男性：男性受试者与有生育潜力的女性伴侣必须遵守以下避孕要求，从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后至少五个研究药物半衰期：

  1. 输精管结扎术并记录无精子症。
  2. 男用避孕套加上伴侣使用其中一种避孕方法： 符合标准操作程序 (SOP) 有效性标准的避孕皮下植入物，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%；符合 SOP 有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中规定的每年 <1% 的失败率；口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素，注射用孕激素；避孕阴道环；经皮避孕贴。

这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

• 如果女性没有生育潜力，则她有资格参加，定义为：

  1. 绝经后（包括所有 60 岁以上的女性）。
  2. 记录了以下程序之一且未计划使用辅助生殖技术（例如，体外受精或供体胚胎移植）的女性：双侧输卵管结扎术或输卵管切除术；宫腔镜输卵管闭塞手术，随访确认双侧输卵管闭塞；子宫切除术；双侧卵巢切除术（手术绝经）注意：实用定义接受 1 年后没有月经的绝经，具有适当的临床特征（例如，年龄适当，> 45 岁，在没有激素替代疗法 [HRT] 或月经周期的药物抑制的情况下). 对于 60 岁以下女性的疑似病例，血样中卵泡刺激素和雌二醇的含量同时落入中心实验室的绝经后参考范围即可确诊。 60 岁以下接受 HRT、希望继续且绝经状态有疑问的女性需要使用高效的方法来避免怀孕。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2 到 4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认绝经后状态后，可以在研究期间恢复 HRT，而无需使用高效的避孕方法
• 能够按照协议中的描述签署知情同意书，包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 束支传导阻滞受试者的 QTc > 450 毫秒 (msec) 或 QTc > 480 毫秒。

注意：QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 和/或其他方法（机器读取或手动读取）针对心率校正的 QT 间期。 应在研究开始前确定将用于确定个体受试者的资格和中止的具体公式。 换句话说，不能使用几个不同的公式来计算单个受试者的 QTc，然后使用最低 QTc 值将受试者纳入或中止试验。 出于数据分析的目的，QTcB、QTcF、另一个 QT 校正公式或 QTc 可用值的组合将按照报告和分析计划 (RAP) 中的规定使用。

• 由研究者在给药前的前 4 周（第 1 天）确定的不稳定 AD 病程（自发改善或迅速恶化）。
• 给药前 4 周内需要全身治疗（抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原生动物药或抗真菌药）治疗的慢性或急性感染，或筛查访视前 1 周内的浅表皮肤感染。
• 其他疾病的并发情况和病史：免疫功能低下（例如，淋巴瘤、获得性免疫缺陷综合症、Wiskott-Aldrich 综合症）或基线访视前 5 年内有恶性疾病史；在筛选或基线时存在活动性急性细菌、真菌或病毒性皮肤感染（例如，单纯疱疹、带状疱疹、水痘）；研究者认为可能会干扰 AD 病变评估或危及受试者安全的任何其他伴随皮肤病（例如，广泛性红皮病，如 Netherton 综合征或牛皮癣）、显着色素沉着过度或广泛疤痕；治疗区域感染（病毒、真菌或细菌）的临床体征；其他类型的湿疹。
• 在指定的清除期内使用了协议中列出的任何违禁药物
• 在首次给药前 2 周内长期暴露于天然或人工紫外线 (UV) 辐射源导致晒伤
• 和/或在研究期间有意暴露于紫外线，研究者认为这可能会改变受试者的 AD。
• 计划在研究期间使用桑拿或打算游泳
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或者药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛查时药物/酒精筛查呈阳性。
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。
• 研究者认为可能会干扰受试者完成研究的病史或正在发生的严重疾病或医疗、身体或精神状况。
• 使用抗凝药物（例如 肝素、低分子量-肝素、华法林、抗血小板 [非甾体类抗炎药和低剂量阿司匹林 81 毫克将不被视为抗血小板]）或皮肤活检禁忌症、增生性疤痕或瘢痕疙瘩形成史或缝合部位，或过敏反应史或对利多卡因或其他局部麻醉剂显着敏感。
• 使用含尼古丁的产品（包括尼古丁贴片）。
• 怀孕或哺乳期的妇女。