Estudo farmacocinético do creme GSK2894512 tópico

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Diagnóstico clínico confirmado de DA de acordo com os critérios estabelecidos por Hanifin na consulta de triagem.
• História de DA de pelo menos 6 meses.
• Dermatite atópica em 15-35%, da BSA, (couro cabeludo e área ao redor dos olhos não incluídos como área de tratamento) na linha de base. Nota: 1% BSA é aproximadamente igual à superfície de uma mão com os dedos juntos (uma impressão da mão)
• Um escore IGA de AD >=3 na linha de base.

• Masculino: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos cinco meias-vidas da medicação do estudo após a última dose da medicação do estudo:

  1. Vasectomia com documentação de azoospermia.
  2. Uso de preservativo masculino e parceiro de uma das opções contraceptivas: Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (SOP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado; Progestágeno injetável; Anel vaginal anticoncepcional; Adesivos anticoncepcionais percutâneos.

Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

• Uma mulher é elegível para participar se ela não tiver potencial reprodutivo, definido como:

  1. Pós-menopausa (incluindo todas as mulheres com mais de 60 anos de idade).
  2. Mulheres com um dos seguintes procedimentos documentados e sem planos de utilizar técnicas de reprodução assistida (por exemplo, fertilização in vitro ou transferência de embrião de doador): Laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia; Procedimento de oclusão tubária histeroscópica com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; Histerectomia; Ooforectomia bilateral (menopausa cirúrgica) Nota: Uma definição prática aceita menopausa após 1 ano sem menstruação com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, >45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal [TRH] ou supressão médica do ciclo menstrual ). Em casos questionáveis ​​para mulheres <60 anos de idade, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo e estradiol dentro do intervalo de referência pós-menopausa do laboratório central é confirmatória. Mulheres com menos de 60 anos de idade que estão em TRH, desejam continuar e cujo estado de menopausa é duvidoso devem usar um método altamente eficaz para evitar a gravidez. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2 a 4 semanas entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação do status pós-menopausa, a TRH pode ser retomada durante o estudo sem o uso de um método altamente eficaz para evitar a gravidez
• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Protocolo, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5x Limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%) na triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• QTc > 450 milissegundos (ms) ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

NOTAS: O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou outro método, leitura automática ou leitura excessiva manual. A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo. Para fins de análise de dados, QTcB, QTcF, outra fórmula de correção de QT ou um composto de valores disponíveis de QTc será usado conforme especificado no Plano de Relatório e Análise (RAP).

• Evolução instável da DA (melhora espontânea ou deterioração rápida) conforme determinado pelo investigador nas 4 semanas anteriores à dosagem (Dia 1).
• Infecção crônica ou aguda que requer tratamento com tratamentos sistêmicos (antibióticos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos) dentro de 4 semanas antes da administração, ou infecções superficiais da pele dentro de 1 semana antes da consulta de triagem.
• Condições concomitantes e história de outras doenças: imunocomprometidos (por exemplo, linfoma, síndrome de imunodeficiência adquirida, síndrome de Wiskott-Aldrich) ou história de doença maligna dentro de 5 anos antes da consulta inicial; Presença na triagem ou na linha de base de uma infecção cutânea bacteriana, fúngica ou viral aguda ativa (por exemplo, herpes simplex, herpes zoster, catapora); Qualquer outro distúrbio cutâneo concomitante (por exemplo, eritrodermia generalizada, como síndrome de Netherton ou psoríase), hiperpigmentação significativa ou cicatrização extensa que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação das lesões de DA ou comprometer a segurança do paciente; Sinais clínicos de infecção (viral, fúngica ou bacteriana) nas áreas de tratamento; Outros tipos de eczema.
• Usou qualquer medicamento proibido listado no Protocolo dentro do período de washout indicado
• Exposição prolongada a fontes naturais ou artificiais de radiação ultravioleta (UV) que resulte em queimadura solar dentro de 2 semanas antes da primeira dose
• E/ou intenção de ter exposição aos raios UV durante o estudo, que é considerada pelo investigador como provável para modificar a DA do sujeito.
• Planejando usar uma sauna durante o estudo ou pretendendo nadar
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva para drogas/álcool na triagem.
• Um teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração.
• Um histórico ou doença grave contínua ou condição(ões) médica(s) física(s) ou psiquiátrica(s) que, na opinião do investigador, podem interferir na conclusão do estudo pelo sujeito.
• Uso de medicamentos anticoagulantes (ex. heparina, baixo peso molecular -heparina, varfarina, antiplaquetários [anti-inflamatórios não esteróides e aspirina em baixa dose 81 miligramas não serão considerados antiplaquetários]) ou contraindicação para biópsias de pele, história de cicatriz hipertrófica ou formação de quelóide em cicatrizes ou locais de sutura, ou história de reação alérgica ou sensibilidade significativa à lidocaína ou a outros anestésicos locais.
• Uso de produtos contendo nicotina (incluindo adesivos de nicotina).
• Mulheres grávidas ou lactantes.