Farmacokinetische studie van topische GSK2894512-crème

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Bevestigde klinische diagnose van AD volgens vastgestelde criteria door Hanifin tijdens het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van AD van ten minste 6 maanden.
• Atopische dermatitis bij 15-35% van de BSA (hoofdhuid en gebied rond de ogen niet opgenomen als behandelingsgebied) bij baseline. Opmerking: 1% BSA is ongeveer gelijk aan het oppervlak van één hand met de vingers samen (een handafdruk)
• Een IGA of AD-score van >=3 bij baseline.

• Man: Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste vijf halfwaardetijden van de studiemedicatie na de laatste dosis studiemedicatie:

  1. Vasectomie met documentatie van azoöspermie.
  2. Mannencondoom plus partnergebruik van een van de anticonceptie-opties: anticonceptiemiddel subdermaal implantaat dat voldoet aan de standaard operationele procedure (SOP) effectiviteitscriteria inclusief een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel; Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket; Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen, injecteerbaar progestageen; Anticonceptie vaginale ring; Percutane anticonceptiepleisters.

Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname als ze niet-reproductief potentieel heeft, gedefinieerd als:

  1. Postmenopauzaal (inclusief alle vrouwen ouder dan 60 jaar).
  2. Vrouwen met een van de volgende gedocumenteerde procedures en geen plannen om kunstmatige voortplantingstechnieken toe te passen (bijv. in-vitrofertilisatie of terugplaatsing van donorembryo's): Bilaterale afbinding van de eileiders of salpingectomie; Hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; Bilaterale ovariëctomie (chirurgische menopauze) Opmerking: een praktische definitie accepteert menopauze na 1 jaar zonder menstruatie met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar, bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie [HST] of medische onderdrukking van de menstruatiecyclus ). In twijfelachtige gevallen voor vrouwen <60 jaar, is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon en oestradiol dat binnen het postmenopauzale referentiebereik van het centrale laboratorium valt, bevestigend. Vrouwen jonger dan 60 jaar die HST gebruiken, door willen gaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een zeer effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voordat ze zich voor de studie inschrijven. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 tot 4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van postmenopauzale status mag HST tijdens het onderzoek worden hervat zonder gebruik te maken van een zeer effectieve methode om zwangerschap te voorkomen
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALAT) en bilirubine >1,5x Bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) bij de screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• QTc > 450 milliseconden (msec) of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

OPMERKINGEN: De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) en/of een andere methode, machinaal gelezen of handmatig overgelezen. De specifieke formule die zal worden gebruikt om te bepalen of een individuele proefpersoon in aanmerking komt voor of moet worden stopgezet, moet worden bepaald voordat met het onderzoek wordt begonnen. Met andere woorden, verschillende formules kunnen niet worden gebruikt om de QTc voor een individuele proefpersoon te berekenen en vervolgens de laagste QTc-waarde te gebruiken om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen of te beëindigen. Voor gegevensanalyse worden QTcB, QTcF, een andere QT-correctieformule of een samenstelling van beschikbare waarden van QTc gebruikt zoals gespecificeerd in het Rapportage- en Analyseplan (RAP).

• Onstabiel beloop van AD (spontaan verbeterend of snel verslechterend) zoals bepaald door de onderzoeker gedurende de voorgaande 4 weken voorafgaand aan de dosering (dag 1).
• Chronische of acute infectie die behandeling vereist met systemische behandelingen (antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen) binnen 4 weken vóór toediening, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week vóór het screeningsbezoek.
• Gelijktijdige aandoeningen en voorgeschiedenis van andere ziekten: immuungecompromitteerd (bijv. lymfoom, verworven immunodeficiëntiesyndroom, syndroom van Wiskott-Aldrich) of een voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar vóór het basisbezoek; Aanwezigheid bij screening of baseline van een actieve acute bacteriële, schimmel- of virale huidinfectie (bijv. herpes simplex, herpes zoster, waterpokken); Elke andere bijkomende huidaandoening (bijv. gegeneraliseerde erytrodermie zoals het syndroom van Netherton of psoriasis), significante hyperpigmentatie of uitgebreide littekens die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van AD-laesies kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen; Klinische tekenen van infectie (viraal, schimmel of bacterieel) op de behandelgebieden; Andere soorten eczeem.
• Binnen de aangegeven wash-outperiode verboden medicatie gebruikt die in het protocol wordt vermeld
• Langdurige blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige bronnen van ultraviolette (UV) straling die resulteert in zonnebrand binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• En/of de intentie om tijdens het onderzoek blootgesteld te worden aan UV, waarvan de onderzoeker denkt dat het waarschijnlijk de AD van de proefpersoon zal wijzigen.
• Van plan zijn om tijdens de studie gebruik te maken van de sauna of van plan te gaan zwemmen
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening bij de screening.
• Een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Een voorgeschiedenis of aanhoudende ernstige ziekte of medische, fysieke of psychiatrische aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de afronding van het onderzoek door de proefpersoon kunnen belemmeren.
• Gebruik van antistollingsmiddelen (bijv. heparine, laagmoleculair gewicht -heparine, warfarine, bloedplaatjesaggregatieremmers [niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en een lage dosis aspirine 81 milligram worden niet als bloedplaatjesaggregatieremmers beschouwd]) of een contra-indicatie voor huidbiopten, een voorgeschiedenis van hypertrofische littekens of keloïdvorming in littekens of hechtingen, of een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor lidocaïne of andere lokale anesthetica.
• Gebruik van nicotinehoudende producten (inclusief nicotinepleisters).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.