Pharmakokinetische Studie der topischen Creme GSK2894512

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Bestätigte klinische AD-Diagnose gemäß festgelegten Kriterien von Hanifin beim Screening-Besuch.
• Vorgeschichte von AD von mindestens 6 Monaten.
• Atopische Dermatitis auf 15–35 % der BSA (Kopfhaut und Bereich um die Augen nicht als Behandlungsbereich eingeschlossen) zu Studienbeginn. Hinweis: 1 % BSA entspricht ungefähr der Oberfläche einer Hand mit zusammengelegten Fingern (ein Handabdruck)
• Ein IGA des AD-Scores von >=3 zu Studienbeginn.

• Männlich: Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Verhütungsanforderungen ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens fünf Halbwertszeiten der Studienmedikation nach der letzten Dosis der Studienmedikation erfüllen:

  1. Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie.
  2. Kondom für Männer plus Verwendung einer der Verhütungsoptionen durch den Partner: Subdermales Verhütungsimplantat, das die Wirksamkeitskriterien der Standardarbeitsanweisung (SOP) erfüllt, einschließlich einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben; Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein, Injizierbares Gestagen; Vaginalring zur Empfängnisverhütung; Perkutane Verhütungspflaster.

Diese erlaubten Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

• Eine Frau ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie ein nicht reproduktives Potenzial hat, definiert als:

  1. Postmenopausal (einschließlich aller Frauen über 60 Jahre).
  2. Frauen mit einem der folgenden dokumentierten Verfahren und ohne Pläne zur Anwendung assistierter Reproduktionstechniken (z. B. In-vitro-Fertilisation oder Spenderembryotransfer): Bilaterale Tubenligatur oder Salpingektomie; Hysteroskopischer Tubenverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Tubenverschlusses; Hysterektomie; Bilaterale Ovarektomie (chirurgische Menopause) Hinweis: Eine praktische Definition akzeptiert die Menopause nach 1 Jahr ohne Menstruation mit einem angemessenen klinischen Profil (z. B. altersgemäß > 45 Jahre, ohne Hormonersatztherapie [HET] oder medikamentöse Unterdrückung des Menstruationszyklus). ). In fraglichen Fällen bei Frauen < 60 Jahren ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon und Östradiol im postmenopausalen Referenzbereich des Zentrallabors bestätigend. Frauen unter 60 Jahren, die eine HRT erhalten, diese fortsetzen möchten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine hochwirksame Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2 bis 4 Wochen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung des postmenopausalen Status kann die HRT während der Studie ohne Anwendung einer hochwirksamen Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft wieder aufgenommen werden
• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Zustimmung zu erteilen, wie im Protokoll beschrieben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Zustimmungsformular und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) beim Screening.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• QTc > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.

HINWEISE: QTc ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) und/oder einer anderen Methode, maschinell gelesen oder manuell überlesen. Die spezifische Formel, die verwendet wird, um die Eignung und den Abbruch für ein einzelnes Fach zu bestimmen, sollte vor Beginn der Studie festgelegt werden. Mit anderen Worten, es können nicht mehrere verschiedene Formeln verwendet werden, um das QTc für einen einzelnen Probanden zu berechnen und dann der niedrigste QTc-Wert, der verwendet wird, um den Probanden in die Studie aufzunehmen oder aus der Studie auszuschließen. Für die Zwecke der Datenanalyse werden QTcB, QTcF, eine andere QT-Korrekturformel oder eine Zusammenstellung verfügbarer QTc-Werte verwendet, wie im Berichts- und Analyseplan (RAP) angegeben.

• Instabiler Verlauf der AD (spontane Besserung oder rasche Verschlechterung), wie vom Prüfarzt in den letzten 4 Wochen vor der Verabreichung (Tag 1) festgestellt.
• Chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Behandlungen (Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika) innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch.
• Gleichzeitige Zustände und Vorgeschichte anderer Krankheiten: Immungeschwächt (z. B. Lymphom, erworbenes Immunschwächesyndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom) oder bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Basisbesuch; Vorhandensein einer aktiven akuten bakteriellen, pilzlichen oder viralen Hautinfektion (z. B. Herpes simplex, Herpes zoster, Windpocken) beim Screening oder bei Studienbeginn; Jede andere begleitende Hauterkrankung (z. B. generalisierte Erythrodermie wie Netherton-Syndrom oder Psoriasis), signifikante Hyperpigmentierung oder ausgedehnte Narbenbildung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung von AD-Läsionen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen kann; Klinische Anzeichen einer Infektion (Viren, Pilze oder Bakterien) in den Behandlungsbereichen; Andere Arten von Ekzemen.
• Innerhalb der angegebenen Auswaschzeit alle verbotenen Medikamente verwendet, die im Protokoll aufgeführt sind
• Längere Exposition gegenüber natürlichen oder künstlichen Quellen ultravioletter (UV) Strahlung, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis zu Sonnenbrand führt
• Und/oder die Absicht, während der Studie einer UV-Exposition ausgesetzt zu sein, von der der Prüfarzt annimmt, dass sie wahrscheinlich die AD des Probanden verändert.
• Planen, während der Studienzeit eine Sauna zu benutzen oder zu schwimmen
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening beim Screening.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) beim Screening.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Eine Vorgeschichte oder anhaltende schwere Krankheit oder medizinische, körperliche oder psychiatrische Erkrankung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen können.
• Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten (z. Heparin, niedermolekulares Heparin, Warfarin, Thrombozytenaggregationshemmer [nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und niedrig dosiertes Aspirin 81 Milligramm werden nicht als Thrombozytenaggregationshemmer angesehen]) oder eine Kontraindikation für Hautbiopsien, eine Vorgeschichte mit hypertropher Narbenbildung oder Keloidbildung in Narben oder Nahtstellen oder eine Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder einer signifikanten Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder anderen Lokalanästhetika.
• Verwendung von nikotinhaltigen Produkten (einschließlich Nikotinpflaster).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.