Farmakokinetisk studie av aktuell GSK2894512 kräm

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Bekräftad klinisk diagnos av AD enligt fastställda kriterier av Hanifin vid screeningbesöket.
• Historik av AD på minst 6 månader.
• Atopisk dermatit på 15-35 %, av BSA, (hårbotten och området runt ögonen ingår inte som behandlingsområde) vid baslinjen. Obs: 1 % BSA är ungefär lika med ytan på en hand med fingrarna tillsammans (ett handavtryck)
• En IGA för AD-poäng på >=3 vid baslinjen.

• Man: Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till minst fem halveringstider av studieläkemedlet efter den sista dosen av studieläkemedlet:

  1. Vasektomi med dokumentation av azoospermi.
  2. Manlig kondom plus partneranvändning av ett av preventivmedelsalternativen: Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterierna för standardoperationsprocedur (SOP), inklusive en <1 % frekvens av misslyckanden per år, som anges på produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten; Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen, injicerbart gestagen; Preventivmedel vaginal ring; Perkutana p-plåster.

Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• En kvinna är berättigad att delta om hon har icke-reproduktiv potential, definierat som:

  1. Postmenopausal (inklusive alla kvinnor över 60 år).
  2. Kvinnor med en av följande procedurer dokumenterade och inga planer på att använda assisterad reproduktionsteknik (t.ex. provrörsbefruktning eller donatorembryoöverföring): Bilateral äggledarligation eller salpingektomi; Hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion; Hysterektomi; Bilateral ooforektomi (kirurgisk klimakteriet) Obs: En praktisk definition accepterar klimakteriet efter 1 år utan mens med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, >45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi [HRT] eller medicinsk undertryckande av menstruationscykeln ). I tveksamma fall för kvinnor <60 år är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon och östradiol som faller inom centrallaboratoriets postmenopausala referensintervall bekräftande. Kvinnor <60 år som går på HRT, vill fortsätta och vars klimakteriet råder tveksamt måste använda en mycket effektiv metod för att undvika graviditet. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av postmenopausal status kan HRT återupptas under studien utan användning av en mycket effektiv metod för att undvika graviditet
• Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokoll som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5x Övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%) vid screening.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• QTc > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.

ANMÄRKNINGAR: QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) och/eller annan metod, maskinavläst eller manuellt överläst. Den specifika formeln som kommer att användas för att bestämma behörighet och avbrytande av en enskild patient bör fastställas innan studien påbörjas. Med andra ord kan flera olika formler inte användas för att beräkna QTc för en enskild försöksperson och sedan det lägsta QTc-värdet som används för att inkludera eller avbryta försökspersonen från försöket. För dataanalyssyfte kommer QTcB, QTcF, en annan QT-korrigeringsformel eller en sammansättning av tillgängliga värden på QTc att användas enligt beskrivningen i Rapporterings- och analysplanen (RAP).

• Instabilt förlopp av AD (spontant förbättrad eller snabbt försämrad) som fastställts av utredaren under de senaste 4 veckorna före dosering (dag 1).
• Kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska behandlingar (antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel) inom 4 veckor före dosering, eller ytliga hudinfektioner inom 1 vecka före screeningbesöket.
• Samtidiga tillstånd och anamnes på andra sjukdomar: Immunkompromiserat (t.ex. lymfom, förvärvat immunbristsyndrom, Wiskott-Aldrichs syndrom) eller har en historia av malign sjukdom inom 5 år före baslinjebesöket; Närvaro vid screening eller baslinje av en aktiv akut bakteriell, svamp- eller viral hudinfektion (t.ex. herpes simplex, herpes zoster, vattkoppor); Alla andra samtidiga hudsjukdomar (t.ex. generaliserad erytrodermi såsom Nethertons syndrom eller psoriasis), signifikant hyperpigmentering eller omfattande ärrbildning som enligt utredarens åsikt kan störa utvärderingen av AD-lesioner eller äventyra patientsäkerheten; Kliniska tecken på infektion (viral, svamp eller bakteriell) på behandlingsområdena; Andra typer av eksem.
• Använde alla förbjudna läkemedel som anges i protokollet inom den angivna tvättperioden
• Långvarig exponering för naturliga eller artificiella källor till ultraviolett (UV) strålning som resulterar i solbränna inom 2 veckor före den första dosen
• Och/eller avsikt att utsättas för UV-exponering under studien, vilket av utredaren antas vara troligt att modifiera patientens AD.
• Planerar att använda bastu under studietiden eller har för avsikt att simma
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• En positiv drog/alkoholscreening vid screening.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• En historia eller pågående allvarlig sjukdom eller medicinska, fysiska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens slutförande av studien.
• Användning av antikoagulantia (t.ex. heparin, lågmolekylär vikt -heparin, warfarin, blodplättar [Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och lågdos aspirin 81 milligram kommer inte att betraktas som blodplättsdämpande]) eller en kontraindikation för hudbiopsier, en historia av hypertrofiska ärrbildningar eller keloidbildning i ärr eller suturställen, eller en historia av en allergisk reaktion eller betydande känslighet för lidokain eller andra lokalanestetika.
• Användning av nikotinhaltiga produkter (inklusive nikotinplåster).
• Kvinnor som är gravida eller ammar.