Estudio farmacocinético de la crema tópica GSK2894512

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Diagnóstico clínico confirmado de DA según los criterios establecidos por Hanifin en la visita de selección.
• Antecedentes de DA de al menos 6 meses.
• Dermatitis atópica en el 15-35% del BSA (cuero cabelludo y área alrededor de los ojos no incluidos como área de tratamiento) al inicio del estudio. Nota: 1 % de BSA es aproximadamente igual a la superficie de una mano con los dedos juntos (la huella de una mano)
• Una puntuación IGA de AD de >=3 al inicio del estudio.

• Hombres: los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos cinco vidas medias del medicamento del estudio después de la última dosis del medicamento del estudio:

  1. Vasectomía con documentación de azoospermia.
  2. Condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las opciones anticonceptivas: Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de efectividad del procedimiento operativo estándar (SOP) que incluye una tasa de falla de <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de efectividad de SOP, incluida una tasa de falla de <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto; Anticonceptivos orales, combinados o con progestágeno solo, progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; Parches anticonceptivos percutáneos.

Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

• Una mujer es elegible para participar si no tiene potencial reproductivo, definido como:

  1. Posmenopáusicas (incluidas todas las mujeres mayores de 60 años).
  2. Mujeres con uno de los siguientes procedimientos documentados y sin planes de utilizar técnicas de reproducción asistida (p. ej., fertilización in vitro o transferencia de embriones de donante): ligadura de trompas bilateral o salpingectomía; Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; Histerectomía; Ovariectomía bilateral (menopausia quirúrgica) Nota: una definición práctica acepta la menopausia después de 1 año sin menstruación con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal [TRH] o supresión médica del ciclo menstrual ). En casos cuestionables para mujeres <60 años de edad, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo y estradiol simultáneamente que cae dentro del rango de referencia posmenopáusica del laboratorio central es confirmatoria. Las mujeres menores de 60 años que están en TRH, desean continuar y cuyo estado menopáusico es dudoso deben usar un método altamente efectivo para evitar el embarazo. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos de 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación del estado posmenopáusico, la TRH puede reanudarse durante el estudio sin usar un método altamente efectivo para evitar el embarazo.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5x Límite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%) en la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• QTc > 450 milisegundos (ms) o QTc > 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz.

NOTAS: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) y/u otro método, lectura mecánica o manual. La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la interrupción de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor de QTc más bajo para incluir o interrumpir al sujeto en el ensayo. A los efectos del análisis de datos, se utilizará QTcB, QTcF, otra fórmula de corrección de QT o una combinación de valores disponibles de QTc, tal como se especifica en el Plan de Informes y Análisis (RAP).

• Curso inestable de la DA (mejoría espontánea o deterioro rápido) según lo determinado por el investigador durante las 4 semanas previas a la dosificación (Día 1).
• Infección crónica o aguda que requiera tratamiento con tratamientos sistémicos (antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación, o infecciones cutáneas superficiales dentro de la semana anterior a la visita de selección.
• Condiciones concurrentes y antecedentes de otras enfermedades: inmunocomprometidos (p. ej., linfoma, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, síndrome de Wiskott-Aldrich) o antecedentes de enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores a la visita inicial; Presencia en la selección o al inicio de una infección cutánea bacteriana, fúngica o viral aguda activa (p. ej., herpes simple, herpes zoster, varicela); Cualquier otro trastorno cutáneo concomitante (p. ej., eritrodermia generalizada como el síndrome de Netherton o psoriasis), hiperpigmentación significativa o cicatrización extensa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de las lesiones de EA o comprometer la seguridad del sujeto; Signos clínicos de infección (viral, fúngica o bacteriana) en las áreas de tratamiento; Otros tipos de eccema.
• Usó cualquier medicamento prohibido enumerado en el Protocolo dentro del período de lavado indicado
• Exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación ultravioleta (UV) que produce quemaduras solares dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
• Y/o la intención de tener exposición UV durante el estudio, que el investigador cree que es probable que modifique la AD del sujeto.
• Planeando usar una sauna durante la duración del estudio o con la intención de nadar
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba positiva de drogas/alcohol en la selección.
• Una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes o enfermedad grave en curso o condición(es) médica(s) física(s) o psiquiátrica(s) que, en opinión del investigador, pueden interferir con la finalización del estudio por parte del sujeto.
• Uso de medicamentos anticoagulantes (p. heparina, heparina de bajo peso molecular, warfarina, antiplaquetarios [los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y la aspirina en dosis bajas de 81 miligramos no se considerarán antiplaquetarios]) o una contraindicación para las biopsias de piel, antecedentes de cicatrización hipertrófica o formación de queloides en las cicatrices o sitios de sutura, o antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a la lidocaína u otros anestésicos locales.
• Uso de productos que contienen nicotina (incluidos los parches de nicotina).
• Mujeres embarazadas o lactantes.