Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT) nem alkoholos steatohepatitisben (NASH). Egy kísérleti tanulmány

A nem alkoholos steatohepatitis (NASH), a zsírmáj betegség súlyos formája, nagyon elterjedt, és cirrózishoz, májelégtelenséghez és hepatocelluláris karcinómához vezethet. Erősen összefügg az elhízással és a metabolikus szindrómával. A bél mikrobiota hatása az elhízásra és a metabolikus szindrómára potenciálisan nagy, és egyre több bizonyíték utal arra, hogy a dysbiosis hozzájárulhat a NASH kialakulásához. Alapvető hiányosságok vannak annak megértésében, hogy a bélmikrobióta változásai hogyan vezetnek a metabolikus szindrómával összefüggő állapotok széles skálájához, beleértve az emberek zsírmájbetegségét. A projekt hosszú távú célja az intestinalis dysbiosis és az extraintestinalis klinikai fenotípusok, különösen az elhízás és a NAFLD közötti kapcsolat jobb megértése. A bélbaktériumok összetételének eltolódása az antibiotikumok használatából eredően fenntarthatja a betegségeket, például a Clostridum difficile fertőzést, és a mikrobiota manipulálása egészséges donorok székletátültetésén keresztül betegségek gyógyítására használható. Ennek az alkalmazásnak a célja annak meghatározása, hogy a jótékony bélmikrobióta helyreállítása széklet mikrobiota transzplantációval, sovány donorok székletével (FMT-L) javítja-e a NASH-t. Ennek a projektnek a központi hipotézise az, hogy a bélmikrobióta átvitele a sovány donoroktól csökkenti a máj steatosisát, és javítja a NASH szövettani és biokémiai jellemzőit, amelyek mindegyike korrelál a vékonybél és a distalis bélmikrobióma megfigyelt változásaival. Ezt a hipotézist 3 konkrét céllal teszteljük: 1) meghatározzuk az FMT-L hatását NASH-ban szenvedő betegekben a máj steatosisára és a NASH markereire; 2) végezzen mikrobiomelemzést az FMT-L előtti és utáni vékonybél- és székletmintákon; és 3) a dysbiosis és a NASH szövettani változásainak FMT-L utáni mechanikai összefüggéseinek vizsgálata. A tanulmány egy kísérleti nyílt elnevezésű kísérlet lesz, amely az FMT-L hatását vizsgálja biopsziával igazolt NASH-ban szenvedő betegeknél. Az elsődleges eredmény mértéke az MRI-vel meghatározott májzsírfrakció változása lesz, 12 héttel a transzplantáció után. A vékonybélben és a distalis bélben az FMT-L után a mikrobióta különbségeit, beleértve a mikrobiota változásainak tartósságát is, fejlett metagenomikai technikák segítségével vizsgálják. Megvizsgálják a metabolikus szindróma és az elhízás klinikai és laboratóriumi jellemzőit, valamint a máj- és szisztémás gyulladásos markereket a dysbiosis és a máj szövettani változásai közötti mechanikai összefüggésekre. Amellett, hogy megértjük, hogy a bélmikrobióta hogyan befolyásolja a zsírmáj-betegség progresszióját, a tanulmányi eredmények keretet adnak a metabolikus szindrómával összefüggő betegségek, például a cukorbetegség, az elhízás és más gyulladásos betegségek jövőbeli mikrobióm-kutatásához. Ha jobban megértjük, hogyan módosul az emberi bélmikrobióta az anyagcsere-betegségekben, új utat nyithat a bélbaktériumok manipulációján alapuló terápia terén.