Trapianto di microbiota fecale (FMT) nella steatoepatite non alcolica (NASH). Uno studio pilota

La steatoepatite non alcolica (NASH), una forma grave di steatosi epatica, è molto diffusa e può portare a cirrosi, insufficienza epatica e carcinoma epatocellulare. È fortemente associato all'obesità e alla sindrome metabolica. L'impatto del microbiota intestinale sull'obesità e sulla sindrome metabolica è potenzialmente ampio e prove crescenti suggeriscono che la disbiosi potrebbe contribuire allo sviluppo della NASH. C'è un divario fondamentale nella comprensione di come le alterazioni nel microbiota intestinale portino a una vasta gamma di condizioni associate alla sindrome metabolica, inclusa la malattia del fegato grasso negli esseri umani. L'obiettivo a lungo termine di questo progetto è quello di comprendere meglio i meccanismi che collegano la disbiosi intestinale ei fenotipi clinici extra-intestinali, in particolare l'obesità e la NAFLD. I cambiamenti di composizione nei batteri intestinali dall'uso di antibiotici possono perpetuare malattie come l'infezione da Clostridum difficile e la manipolazione del microbiota attraverso il trapianto di feci da donatori sani può essere utilizzata per curare la malattia. L'obiettivo di questa applicazione è determinare se il ripristino del microbiota intestinale benefico tramite trapianto di microbiota fecale utilizzando feci da donatori magri (FMT-L) migliora la NASH. L'ipotesi centrale di questo progetto è che il trasferimento del microbiota intestinale da donatori magri si tradurrà in una riduzione della steatosi epatica e in un miglioramento delle caratteristiche istologiche e biochimiche della NASH, che saranno tutti correlati ai cambiamenti osservati nel microbioma dell'intestino tenue e distale. Questa ipotesi sarà testata perseguendo 3 obiettivi specifici: 1) determinare l'effetto di FMT-L in pazienti con NASH sulla steatosi epatica e sui marcatori di NASH; 2) eseguire analisi del microbioma su campioni di feci e intestino tenue pre e post-FMT-L; e 3) studiare i correlati meccanicistici che collegano la disbiosi con i cambiamenti istologici nella NASH dopo FMT-L. Lo studio sarà uno studio pilota in aperto che esaminerà l'effetto di FMT-L in pazienti con NASH comprovata da biopsia. La misura dell'esito primario sarà un cambiamento nella frazione di grasso epatico determinata dalla risonanza magnetica, 12 settimane dopo il trapianto. Le differenze nel microbiota dopo FMT-L nell'intestino tenue e nell'intestino distale, inclusa la durata dei cambiamenti del microbiota, saranno esaminate utilizzando tecniche metagenomiche avanzate. Verranno esaminate le caratteristiche cliniche e di laboratorio della sindrome metabolica e dell'obesità, nonché i marcatori infiammatori epatici e sistemici per i correlati meccanicistici che collegano la disbiosi con i cambiamenti istologici nel fegato. Oltre a comprendere come il microbiota intestinale influisce sulla progressione della malattia del fegato grasso, i risultati dello studio forniranno un quadro per la futura ricerca sul microbioma sulle malattie correlate alla sindrome metabolica come il diabete, l'obesità e altri disturbi infiammatori. Una maggiore comprensione di come il microbiota intestinale umano viene alterato nelle malattie metaboliche può aprire una nuova strada terapeutica basata sulla manipolazione dei batteri intestinali.