- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02469272
Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) ved alkoholfri Steatohepatitt (NASH). En pilotstudie
30. oktober 2017 oppdatert av: Kittichai Promrat, M.D., Lifespan
Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er vanlig, kan utvikle seg til cirrhose og er spådd å bli en ledende indikasjon for levertransplantasjon i nær fremtid.
Selv om det ofte er forbundet med fedme og det metabolske syndromet, er vår nåværende forståelse av sykdomsutvikling begrenset, og det er få terapeutiske alternativer.
Ubalanse mellom tarmbakterier mistenkes å spille en nøkkelrolle som driver utviklingen av fettleversykdom, og det er håp om at manipulering av disse bakteriene kan være fordelaktig.
Denne studien vil avgjøre om fekal mikrobiotatransplantasjon, ved bruk av avføring fra magre donorer, er en effektiv og trygg behandling for NASH.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH), en alvorlig form for fettleversykdom, er svært utbredt og kan føre til cirrhose, leversvikt og hepatocellulært karsinom.
Det er sterkt assosiert med fedme og det metabolske syndromet.
Virkningen av tarmmikrobiotaen på fedme og det metabolske syndromet er potensielt stor og økende bevis tyder på at dysbiose kan bidra til utviklingen av NASH.
Det er et grunnleggende gap i forståelsen av hvordan endringer i tarmmikrobiotaen fører til et bredt spekter av metabolske syndrom-assosierte tilstander, inkludert fettleversykdom hos mennesker.
Det langsiktige målet med dette prosjektet er å bedre forstå mekanismene som forbinder intestinal dysbiose og ekstra-intestinale kliniske fenotyper, spesielt fedme og NAFLD.
Sammensetningsskifter i tarmbakterier fra antibiotikabruk kan opprettholde sykdommer som Clostridum difficile-infeksjon, og manipulering av mikrobiotaen gjennom avføringstransplantasjon fra friske givere kan brukes til å kurere sykdom.
Målet med denne søknaden er å finne ut om restaurering av gunstig tarmmikrobiota via fekal mikrobiotatransplantasjon ved bruk av avføring fra magre donorer (FMT-L) forbedrer NASH.
Den sentrale hypotesen for dette prosjektet er at overføring av tarmmikrobiota fra magre donorer vil resultere i redusert leversteatose, og forbedrede histologiske og biokjemiske egenskaper ved NASH, som alle vil korrelere med observerte endringer i tynntarmen og det distale tarmmikrobiom.
Denne hypotesen vil bli testet ved å forfølge 3 spesifikke mål: 1) bestemme effekten av FMT-L hos pasienter med NASH på hepatisk steatose og markører for NASH; 2) utføre mikrobiomanalyser på pre- og post-FMT-L tynntarm- og avføringsprøver; og 3) undersøke mekanistiske korrelater som forbinder dysbiose med histologiske endringer i NASH etter FMT-L.
Studien vil være en åpen pilotstudie som undersøker effekten av FMT-L hos pasienter med biopsi-påvist NASH.
Det primære utfallsmålet vil være en endring i MR-bestemt leverfettfraksjon, 12 uker etter transplantasjon.
Forskjeller i mikrobiota etter FMT-L i tynntarm og distal tarm, inkludert holdbarheten til mikrobiotaforandringer, vil bli undersøkt ved bruk av avanserte metagenomiske teknikker.
Kliniske og laboratoriemessige trekk ved metabolsk syndrom og fedme samt hepatiske og systemiske inflammatoriske markører vil bli undersøkt for mekanistiske korrelater som forbinder dysbiose med histologiske endringer i leveren.
I tillegg til å forstå hvordan tarmmikrobiotaen påvirker utviklingen av fettleversykdom, vil studiefunn gi et rammeverk for fremtidig mikrobiomforskning på metabolske syndromrelaterte sykdommer som diabetes, fedme og andre inflammatoriske lidelser.
En økt forståelse av hvordan den menneskelige tarmmikrobiotaen endres ved metabolsk sykdom kan åpne en ny vei for terapi basert på manipulering av tarmbakterier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
5
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Robin Turnbull, RN
- Telefonnummer: 401-444-7344
- E-post: rturnbull@lifespan.org
Studiesteder
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rekruttering
- Rhode Island Hospital
-
Ta kontakt med:
- Janice Clark, RN
- Telefonnummer: 401-444-7344
- E-post: jclark3@lifespan.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1) >18 år 2) histologiske bevis på sikker eller sannsynlig NASH basert på en leverbiopsi oppnådd <90 dager før registrering og en NAFLD-aktivitetsscore (NAS) ≥4 med ≥1 i hver komponent av NAS-skåren (steatose) , scoret 0-3, ballongdegenerasjon, 0-2, og lobulær betennelse, 0-3).
-
Ekskluderingskriterier:
- nåværende eller historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 påfølgende måneder innen 1 år før screening (betydelig alkoholforbruk er definert som mer enn 20 g/dag hos kvinner og mer enn 30 g/dag hos menn i gjennomsnitt)
- En annen form for leversykdom
- Nylig antibiotikabruk innen 3 måneder eller behov for kronisk antibiotikabehandling
- Bruk av legemidler som historisk er assosiert med NAFLD eller legemidler kjent for å forbedre NASH-histologien, slik som vitamin E > 400 IE/dag eller pioglitazon
- Tidligere eller planlagt (i løpet av studieperioden) fedmekirurgi
- Ukontrollert diabetes definert som HbA1c 9,5 % eller høyere innen 60 dager før påmelding
- Tilstedeværelse av skrumplever på leverbiopsi
- Klinisk bevis på leverdekompensasjon
- Manglende evne til trygt å få en leverbiopsi eller utføre en øvre endoskopi
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder mindre enn 5 år
- Misbruk av aktivt stoff inkludert inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner i året før screening
- graviditet, planlagt graviditet, potensial for graviditet og manglende vilje til å bruke effektiv prevensjon under forsøket, amming
- Deltakelse i en IND-forsøk i de 30 dagene før randomisering
- Enhver annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien
- Anamnese med alvorlig (anafylaktisk) matallergi
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom
- Historie med gastroparese eller endret gastrisk motilitet -
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon
Intervensjon: standardisert tilberedning av frosset fekalt materiale fra magre friske donorer Vei: infundert i tolvfingertarmen gjennom arbeidskanalen til instrumentet ved øvre endoskopi. Dosering: 1 dose
|
Administrering av frosne fekale materialer i mage-tarmkanalen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
grad av hepatisk steatose som bestemt ved MR
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Leverfunksjonstester
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Markører for insulinfølsomhet
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kittichai Promrat, M.D., Lifespan
- Hovedetterforsker: Colleen Kelly, M.D., Lifespan
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojarvi J, Kootte RS, Bartelsman JF, Dallinga-Thie GM, Ackermans MT, Serlie MJ, Oozeer R, Derrien M, Druesne A, Van Hylckama Vlieg JE, Bloks VW, Groen AK, Heilig HG, Zoetendal EG, Stroes ES, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):913-6.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2012.06.031. Epub 2012 Jun 20. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Jan;144(1):250.
- Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, Khoruts A, Surawicz C, Afzali A, Aroniadis O, Barto A, Borody T, Giovanelli A, Gordon S, Gluck M, Hohmann EL, Kao D, Kao JY, McQuillen DP, Mellow M, Rank KM, Rao K, Ray A, Schwartz MA, Singh N, Stollman N, Suskind DL, Vindigni SM, Youngster I, Brandt L. Fecal microbiota transplant for treatment of Clostridium difficile infection in immunocompromised patients. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1065-71. doi: 10.1038/ajg.2014.133. Epub 2014 Jun 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2015
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2015
Først lagt ut (Anslag)
11. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Committee # 2014-15
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ikke-alkoholisk fettleversykdom
-
Columbia UniversityPfizerTilbaketrukketNASH (Alkoholisk Steatohepatitt) | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Liver Disease)
Kliniske studier på Fekal mikrobiotatransplantasjon
-
Alice Højer ChristensenFullført
-
Herbert DuPont, MDTilgjengeligTilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjon | Multiresistent Klebsiella Pneumoniae Urinveisinfeksjon
-
Xiangyu KongHar ikke rekruttert ennåAvansert magekreftKina
-
University Hospital, GhentResearch Foundation FlandersRekrutteringAvkolonisering av gramnegative multiresistente organismer (MDRO) med donormikrobiota (FMT) (DEKODON)ResistensbakterieBelgia
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterTilbaketrukketFekal mikrobiotatransplantasjon for behandling av alvorlig akutt tarmtransplantat-versus-vertssykdomAkutt graft versus vertssykdom | Mage-tarmkanalen akutt graft versus vertssykdom | Alvorlig gastrointestinal traktat akutt graft versus host sykdom | Steroidresistent gastrointestinal traktus akutt graft versus vertssykdomForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterRekrutteringAkutt graft versus vertssykdom | Neoplasma i hematopoetisk og lymfatisk systemForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringEnterobacteriaceae-infeksjoner | Fekal mikrobiotatransplantasjonFrankrike
-
Soroka University Medical CenterIsrael Cancer Association; Biotax Labs LTDRekrutteringMetastatisk lungekreftIsrael
-
Benoit GueryRekrutteringClostridioides Difficile-infeksjonSveits
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringDuktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelenForente stater