Fecal Microbiota Transplantation (FMT) alkoholittomassa steatohepatiitissa (NASH). Pilottitutkimus

Alkoholiton steatohepatiitti (NASH), vaikea rasvamaksasairauden muoto, on erittäin yleinen ja voi johtaa kirroosiin, maksan vajaatoimintaan ja hepatosellulaariseen karsinoomaan. Se liittyy vahvasti liikalihavuuteen ja metaboliseen oireyhtymään. Suoliston mikrobiotan vaikutus liikalihavuuteen ja metaboliseen oireyhtymään on mahdollisesti suuri, ja lisääntyvä näyttö viittaa siihen, että dysbioosi saattaa edistää NASH:n kehittymistä. On olemassa perustavanlaatuinen aukko sen ymmärtämisessä, kuinka muutokset suoliston mikrobiotassa johtavat monenlaisiin metaboliseen oireyhtymään liittyviin tiloihin, mukaan lukien ihmisten rasvamaksatauti. Tämän projektin pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää paremmin mekanismeja, jotka yhdistävät suoliston dysbioosin ja suoliston ulkopuoliset kliiniset fenotyypit, erityisesti liikalihavuuden ja NAFLD:n. Suolistobakteerien koostumuksen muutokset antibioottien käytöstä voivat säilyttää sairauksia, kuten Clostridum difficile -infektion, ja mikrobiotan manipulointia terveiden luovuttajien ulosteensiirron avulla voidaan käyttää sairauksien parantamiseen. Tämän hakemuksen tavoitteena on selvittää, parantaako suoliston hyödyllisen mikrobiston palauttaminen ulosteen mikrobiotan siirrolla käyttämällä laihojen luovuttajien ulosteita (FMT-L) NASH:ta. Tämän projektin keskeinen hypoteesi on, että suoliston mikrobiotan siirto laihoilta luovuttajilta johtaa maksan rasvakudoksen vähenemiseen ja NASH:n histologisten ja biokemiallisten ominaisuuksien paranemiseen, jotka kaikki korreloivat havaittujen muutosten kanssa ohutsuolen ja distaalisen suoliston mikrobiomissa. Tätä hypoteesia testataan pyrkimällä kolmeen erityiseen tavoitteeseen: 1) määrittää FMT-L:n vaikutus NASH-potilailla maksan steatoosiin ja NASH-markkereihin; 2) suorittaa mikrobiomianalyysit ennen ja jälkeen FMT-L:n ohutsuolen ja ulosteen näytteistä; ja 3) tutkia mekaanisia korrelaatioita, jotka yhdistävät dysbioosin histologisiin muutoksiin NASH:ssa FMT-L:n jälkeen. Tutkimus on avoin pilottitutkimus, jossa tutkitaan FMT-L:n vaikutusta potilailla, joilla on biopsialla todettu NASH. Ensisijainen tulosmitta on muutos magneettikuvauksessa määritetyssä maksan rasvafraktiossa 12 viikkoa siirron jälkeen. FMT-L:n jälkeisiä eroja ohutsuolen ja distaalisen suoliston mikrobiotassa, mukaan lukien mikrobiotan muutosten kestävyys, tutkitaan käyttämällä kehittyneitä metagenomisia tekniikoita. Metabolisen oireyhtymän ja liikalihavuuden kliiniset ja laboratoriopiirteet sekä maksa- ja systeemiset tulehdusmarkkerit tutkitaan mekaanisten korrelaatioiden varalta, jotka yhdistävät dysbioosin histologisiin muutoksiin maksassa. Sen lisäksi, että tiedetään, miten suoliston mikrobiota vaikuttaa rasvamaksataudin etenemiseen, tutkimustulokset tarjoavat puitteet tulevalle mikrobiomitutkimukselle metaboliseen oireyhtymään liittyvissä sairauksissa, kuten diabeteksessa, liikalihavuudessa ja muissa tulehdussairauksissa. Lisääntynyt ymmärrys siitä, kuinka ihmisen suoliston mikrobiota muuttuu aineenvaihduntasairauksissa, voi avata uuden tien terapeuttiseen käyttöön, joka perustuu suoliston bakteerien manipulointiin.