Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). Пилотное исследование

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), тяжелая форма жировой болезни печени, широко распространен и может привести к циррозу, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциноме. Это тесно связано с ожирением и метаболическим синдромом. Влияние микробиоты кишечника на ожирение и метаболический синдром потенциально велико, и все больше данных свидетельствует о том, что дисбиоз может способствовать развитию НАСГ. Существует фундаментальный пробел в понимании того, как изменения в кишечной микробиоте приводят к широкому спектру состояний, связанных с метаболическим синдромом, включая жировую болезнь печени у людей. Долгосрочная цель этого проекта — лучше понять механизмы, связывающие дисбиоз кишечника и внекишечные клинические фенотипы, в частности ожирение и НАЖБП. Композиционные сдвиги в кишечных бактериях из-за использования антибиотиков могут увековечить такие заболевания, как инфекция Clostridum difficile, а манипуляции с микробиотой посредством трансплантации стула от здоровых доноров могут использоваться для лечения болезни. Целью этого приложения является определение того, улучшает ли восстановление полезной микробиоты кишечника посредством трансплантации фекальной микробиоты с использованием стула от худых доноров (FMT-L) НАСГ. Основная гипотеза этого проекта заключается в том, что перенос кишечной микробиоты от худых доноров приведет к уменьшению стеатоза печени и улучшению гистологических и биохимических характеристик НАСГ, все из которых будут коррелировать с наблюдаемыми изменениями в микробиоме тонкой и дистальной кишки. Эта гипотеза будет проверена, преследуя 3 конкретные цели: 1) определить влияние FMT-L у пациентов с НАСГ на стеатоз печени и маркеры НАСГ; 2) выполнить анализ микробиома образцов тонкой кишки и стула до и после FMT-L; и 3) исследовать механистические корреляты, связывающие дисбиоз с гистологическими изменениями при НАСГ после FMT-L. Исследование будет пилотным открытым исследованием, в котором будет изучаться эффект FMT-L у пациентов с подтвержденным биопсией НАСГ. Первичным показателем результата будет изменение доли жира в печени, определяемой с помощью МРТ, через 12 недель после трансплантации. Различия в микробиоте после FMT-L в тонкой кишке и дистальном отделе кишечника, включая устойчивость изменений микробиоты, будут изучены с использованием передовых метагеномных методов. Клинические и лабораторные признаки метаболического синдрома и ожирения, а также печеночные и системные воспалительные маркеры будут изучены на предмет механистических коррелятов, связывающих дисбактериоз с гистологическими изменениями в печени. В дополнение к пониманию того, как микробиота кишечника влияет на прогрессирование жировой болезни печени, результаты исследования послужат основой для будущих исследований микробиома заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, таких как диабет, ожирение и другие воспалительные заболевания. Более глубокое понимание того, как микробиота кишечника человека изменяется при метаболическом заболевании, может открыть новые пути терапии, основанные на манипуляциях с кишечными бактериями.