Transplantace fekální mikrobioty (FMT) u nealkoholické steatohepatitidy (NASH). Pilotní studie

Nealkoholická steatohepatitida (NASH), závažná forma ztučnění jater, je vysoce rozšířená a může vést k cirhóze, selhání jater a hepatocelulárnímu karcinomu. Je silně spojena s obezitou a metabolickým syndromem. Vliv střevní mikroflóry na obezitu a metabolický syndrom je potenciálně velký a stále více důkazů naznačuje, že dysbióza může přispět k rozvoji NASH. Existuje zásadní mezera v chápání toho, jak změny ve střevní mikrobiotě vedou k široké škále stavů spojených s metabolickým syndromem, včetně ztučnění jater u lidí. Dlouhodobým cílem tohoto projektu je lépe porozumět mechanismům spojujícím střevní dysbiózu a extraintestinální klinické fenotypy, zejména obezitu a NAFLD. Posuny ve složení střevních bakterií v důsledku užívání antibiotik mohou udržovat nemoci, jako je infekce Clostridum difficile, a manipulace s mikroflórou prostřednictvím transplantace stolice od zdravých dárců může být použita k léčbě onemocnění. Cílem této aplikace je zjistit, zda obnova prospěšné střevní mikroflóry prostřednictvím transplantace fekální mikroflóry pomocí stolice od štíhlých dárců (FMT-L) zlepšuje NASH. Ústřední hypotézou tohoto projektu je, že přenos střevní mikroflóry od štíhlých dárců povede ke snížení jaterní steatózy a ke zlepšení histologických a biochemických vlastností NASH, což vše bude korelovat s pozorovanými změnami v mikrobiomu tenkého střeva a distálního střeva. Tato hypotéza bude testována sledováním 3 specifických cílů: 1) určit účinek FMT-L u pacientů s NASH na jaterní steatózu a markery NASH; 2) provádět mikrobiální analýzy na vzorcích tenkého střeva a stolice před a po FMT-L; a 3) zkoumat mechanistické koreláty spojující dysbiózu s histologickými změnami v NASH po FMT-L. Studie bude pilotní otevřenou studií zkoumající účinek FMT-L u pacientů s biopsií prokázanou NASH. Primárním výsledným měřítkem bude změna frakce jaterního tuku stanovené MRI 12 týdnů po transplantaci. Rozdíly v mikrobiotě po FMT-L v tenkém a distálním střevě, včetně trvanlivosti změn mikrobioty, budou zkoumány pomocí pokročilých metagenomických technik. Klinické a laboratorní znaky metabolického syndromu a obezity, stejně jako jaterní a systémové zánětlivé markery budou zkoumány na mechanistické korelace spojující dysbiózu s histologickými změnami v játrech. Kromě pochopení toho, jak střevní mikroflóra ovlivňuje progresi ztučnění jater, výsledky studie poskytnou rámec pro budoucí mikrobiomový výzkum chorob souvisejících s metabolickým syndromem, jako je diabetes, obezita a další zánětlivé poruchy. Větší pochopení toho, jak se lidská střevní mikroflóra mění při metabolickém onemocnění, může otevřít novou cestu terapeutik založených na manipulaci se střevními bakteriemi.