非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中的粪便微生物群移植 (FMT)。试点研究

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一种严重的脂肪肝病，非常普遍，可导致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。 它与肥胖和代谢综合征密切相关。 肠道微生物群对肥胖和代谢综合征的影响可能很大，越来越多的证据表明，肠道菌群失调可能会导致 NASH 的发展。 在理解肠道微生物群的改变如何导致包括人类脂肪肝在内的各种代谢综合征相关疾病方面存在根本性差距。 该项目的长期目标是更好地了解肠道菌群失调与肠外临床表型（尤其是肥胖和 NAFLD）之间的联系机制。 抗生素使用引起的肠道细菌成分变化可以使艰难梭菌感染等疾病长期存在，而通过健康供体的粪便移植来控制微生物群可用于治愈疾病。 本申请的目的是确定通过使用来自瘦供体 (FMT-L) 的粪便进行粪便微生物群移植来恢复有益肠道微生物群是否可以改善 NASH。 该项目的中心假设是，从瘦捐赠者转移肠道微生物群将导致肝脏脂肪变性减少，并改善 NASH 的组织学和生化特征，所有这些都与观察到的小肠和远端肠道微生物群的变化相关。 这一假设将通过追求 3 个具体目标来检验：1）确定 FMT-L 在 NASH 患者中对肝脂肪变性和 NASH 标志物的影响； 2) 对 FMT-L 前后的小肠和粪便样本进行微生物组分析； 3) 研究 FMT-L 后 NASH 生态失调与组织学变化之间的相关机制。 该研究将是一项试点开放标记试验，检查 FMT-L 对活检证实的 NASH 患者的影响。 主要结果测量将是移植后 12 周 MRI 确定的肝脏脂肪分数的变化。 将使用先进的宏基因组技术检查 FMT-L 后小肠和远端肠道微生物群的差异，包括微生物群变化的持久性。 将检查代谢综合征和肥胖的临床和实验室特征以及肝脏和全身炎症标志物，以寻找将生态失调与肝脏组织学变化联系起来的机制相关性。 除了了解肠道​​微生物群如何影响脂肪肝疾病进展外，研究结果还将为未来代谢综合征相关疾病（如糖尿病、肥胖和其他炎症性疾病）的微生物组研究提供框架。 加深对人类肠道微生物群如何在代谢性疾病中发生改变的了解，可能会开辟一条基于肠道细菌操纵的治疗新途径。