Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH). Eine Pilot Studie

Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), eine schwere Form der Fettlebererkrankung, ist weit verbreitet und kann zu Zirrhose, Leberversagen und hepatozellulärem Karzinom führen. Es ist stark mit Fettleibigkeit und dem metabolischen Syndrom verbunden. Der Einfluss der Darmmikrobiota auf Fettleibigkeit und das metabolische Syndrom ist potenziell groß, und zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass Dysbiose zur Entwicklung von NASH beitragen könnte. Es besteht eine grundlegende Lücke im Verständnis, wie Veränderungen in der Darmmikrobiota zu einer Vielzahl von Erkrankungen führen, die mit dem metabolischen Syndrom verbunden sind, einschließlich einer Fettlebererkrankung beim Menschen. Das langfristige Ziel dieses Projekts ist es, die Mechanismen besser zu verstehen, die intestinale Dysbiose und extraintestinale klinische Phänotypen, insbesondere Adipositas und NAFLD, miteinander verbinden. Veränderungen in der Zusammensetzung von Darmbakterien durch den Einsatz von Antibiotika können Krankheiten wie eine Infektion mit Clostridium difficile aufrechterhalten, und die Manipulation der Mikrobiota durch Stuhltransplantation von gesunden Spendern kann zur Heilung von Krankheiten eingesetzt werden. Das Ziel dieser Anwendung ist es zu bestimmen, ob die Wiederherstellung nützlicher Darmmikrobiota durch fäkale Mikrobiotatransplantation mit Stuhl von mageren Spendern (FMT-L) NASH verbessert. Die zentrale Hypothese für dieses Projekt ist, dass der Transfer von Darmmikrobiota von mageren Spendern zu einer reduzierten hepatischen Steatose und verbesserten histologischen und biochemischen Merkmalen von NASH führt, die alle mit beobachteten Veränderungen im Dünndarm und im distalen Darmmikrobiom korrelieren. Diese Hypothese wird getestet, indem 3 spezifische Ziele verfolgt werden: 1) Bestimmung der Wirkung von FMT-L bei Patienten mit NASH auf hepatische Steatose und NASH-Marker; 2) Mikrobiomanalysen an Dünndarm- und Stuhlproben vor und nach FMT-L durchführen; und 3) untersuchen mechanistische Korrelate, die Dysbiose mit histologischen Veränderungen in NASH nach FMT-L verknüpfen. Bei der Studie handelt es sich um eine offene Pilotstudie, die die Wirkung von FMT-L bei Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener NASH untersucht. Das primäre Ergebnismaß wird eine Veränderung der MRT-bestimmten hepatischen Fettfraktion 12 Wochen nach der Transplantation sein. Unterschiede in der Mikrobiota nach FMT-L im Dünndarm und distalen Darm, einschließlich der Dauerhaftigkeit von Mikrobiota-Veränderungen, werden mit fortschrittlichen metagenomischen Techniken untersucht. Klinische und Labormerkmale des metabolischen Syndroms und Adipositas sowie hepatische und systemische Entzündungsmarker werden auf mechanistische Korrelate untersucht, die Dysbiose mit histologischen Veränderungen in der Leber verbinden. Neben dem Verständnis, wie die Darmmikrobiota das Fortschreiten der Fettlebererkrankung beeinflusst, werden die Studienergebnisse einen Rahmen für die zukünftige Mikrobiomforschung zu Krankheiten im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom wie Diabetes, Fettleibigkeit und anderen entzündlichen Erkrankungen bieten. Ein besseres Verständnis darüber, wie die menschliche Darmmikrobiota bei Stoffwechselerkrankungen verändert wird, könnte einen neuen Weg für Therapeutika eröffnen, die auf der Manipulation von Darmbakterien basieren.