Fecale microbiota-transplantatie (FMT) bij niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Een pilotstudie

Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), een ernstige vorm van leververvetting, komt veel voor en kan leiden tot cirrose, leverfalen en hepatocellulair carcinoom. Het wordt sterk geassocieerd met obesitas en het metabool syndroom. De impact van de darmmicrobiota op obesitas en het metabool syndroom is potentieel groot en er zijn steeds meer aanwijzingen dat dysbiose kan bijdragen aan de ontwikkeling van NASH. Er is een fundamentele kloof in het begrip hoe veranderingen in de darmmicrobiota leiden tot een breed scala aan metaboolsyndroom-gerelateerde aandoeningen, waaronder leververvetting bij mensen. Het langetermijndoel van dit project is een beter begrip te krijgen van de mechanismen die een verband leggen tussen intestinale dysbiose en extra-intestinale klinische fenotypes, in het bijzonder obesitas en NAFLD. Veranderingen in de samenstelling van darmbacteriën door antibioticagebruik kunnen ziekten zoals Clostridum difficile-infectie in stand houden, en manipulatie van de microbiota door ontlastingstransplantatie van gezonde donoren kan worden gebruikt om ziekten te genezen. Het doel van deze aanvraag is om te bepalen of herstel van gunstige darmmicrobiota via fecale microbiota-transplantatie met behulp van ontlasting van magere donoren (FMT-L) NASH verbetert. De centrale hypothese voor dit project is dat overdracht van darmmicrobiota van magere donoren zal resulteren in verminderde hepatische steatose en verbeterde histologische en biochemische kenmerken van NASH, die allemaal zullen correleren met waargenomen veranderingen in het microbioom van de dunne darm en het distale darmkanaal. Deze hypothese zal getest worden door 3 specifieke doelstellingen na te streven: 1) het effect bepalen van FMT-L bij patiënten met NASH op hepatische steatose en markers van NASH; 2) microbioomanalyses uitvoeren op pre- en post-FMT-L dunne darm- en ontlastingsmonsters; en 3) mechanistische correlaten onderzoeken die dysbiose koppelen aan histologische veranderingen in NASH na FMT-L. De studie zal een pilot-open-label studie zijn die het effect van FMT-L onderzoekt bij patiënten met door biopsie bewezen NASH. De primaire uitkomstmaat is een verandering in de door MRI bepaalde levervetfractie, 12 weken na transplantatie. Verschillen in de microbiota na FMT-L in de dunne darm en distale darm, inclusief de duurzaamheid van veranderingen in de microbiota, zullen worden onderzocht met behulp van geavanceerde metagenomische technieken. Klinische en laboratoriumkenmerken van het metabool syndroom en obesitas, evenals lever- en systemische ontstekingsmarkers zullen worden onderzocht op mechanistische correlaten die dysbiose in verband brengen met histologische veranderingen in de lever. Naast het begrijpen hoe de darmmicrobiota de progressie van leververvetting beïnvloedt, zullen de onderzoeksresultaten een raamwerk bieden voor toekomstig microbioomonderzoek naar metaboolsyndroomgerelateerde ziekten zoals diabetes, obesitas en andere ontstekingsaandoeningen. Een beter begrip van hoe de menselijke darmmicrobiota wordt veranderd bij metabole ziekten, kan een nieuwe weg openen voor therapieën op basis van manipulatie van darmbacteriën.