비알코올성 지방간염(NASH)에서의 분변 미생물총 이식(FMT). 파일럿 연구

지방간 질환의 중증 형태인 비알코올성 지방간염(NASH)은 매우 널리 퍼져 있으며 간경화, 간부전 및 간세포 암종을 유발할 수 있습니다. 비만 및 대사 증후군과 밀접한 관련이 있습니다. 장내 미생물총이 비만과 대사 증후군에 미치는 영향은 잠재적으로 크고 증가하는 증거는 장내세균 불균형이 NASH 발달에 기여할 수 있음을 시사합니다. 장내 미생물의 변화가 인간의 지방간 질환을 포함한 광범위한 대사 증후군 관련 상태로 이어지는 방법을 이해하는 데 근본적인 차이가 있습니다. 이 프로젝트의 장기 목표는 장세균불균형과 장외 임상 표현형, 특히 비만과 NAFLD를 연결하는 메커니즘을 더 잘 이해하는 것입니다. 항생제 사용으로 인한 장내 세균의 구성 변화는 클로스트리듐 디피실 감염과 같은 질병을 지속시킬 수 있으며, 건강한 기증자의 대변 이식을 통한 미생물군 조작을 통해 질병을 치료할 수 있습니다. 본 출원의 목적은 희박 기증자(FMT-L)의 대변을 사용하여 배설물 미생물총 이식을 통해 유익한 장내 미생물총의 회복이 NASH를 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 프로젝트의 중심 가설은 희박 기증자로부터 장내 미생물총을 전달하면 간 지방증이 감소하고 NASH의 조직학적 및 생화학적 특징이 개선될 것이며, 이 모든 것이 소장 및 원위부 장내 미생물 군집에서 관찰된 변화와 관련이 있을 것이라는 것입니다. 이 가설은 3가지 특정 목표를 추구함으로써 테스트될 것입니다: 1) 간 지방증 및 NASH 마커에 대한 NASH 환자의 FMT-L의 효과를 결정합니다. 2) FMT-L 전 및 후 소장 및 대변 샘플에 대한 미생물 분석을 수행합니다. 3) FMT-L 후 NASH의 조직학적 변화와 dysbiosis를 연결하는 기계론적 상관 관계를 조사합니다. 이 연구는 생검에서 NASH로 입증된 환자에서 FMT-L의 효과를 조사하는 공개 라벨 시험이 될 것입니다. 일차 결과 측정은 이식 12주 후 MRI로 결정된 간 지방 분율의 변화입니다. 미생물군 변화의 지속성을 포함하여 소장과 원위부 소화관에서 FMT-L 후 미생물군의 차이는 고급 metagenomic 기술을 사용하여 조사됩니다. 대사 증후군 및 비만의 임상 및 검사실 특징뿐만 아니라 간 및 전신 염증 마커는 장내세균불균형과 간의 조직학적 변화를 연결하는 기계론적 상관관계에 대해 조사될 것입니다. 장내 미생물군이 지방간 질환 진행에 어떻게 영향을 미치는지 이해하는 것 외에도 연구 결과는 당뇨병, 비만 및 기타 염증성 질환과 같은 대사 증후군 관련 질병에 대한 미래의 미생물 연구를 위한 프레임워크를 제공할 것입니다. 사람의 장내 미생물군이 대사 질환에서 어떻게 변화하는지에 대한 이해가 높아지면 장내 세균 조작에 기반한 새로운 치료법이 열릴 수 있습니다.