- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02469272
Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (NASH). Badanie pilotażowe
30 października 2017 zaktualizowane przez: Kittichai Promrat, M.D., Lifespan
Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) jest powszechne, może prowadzić do marskości wątroby i przewiduje się, że w najbliższej przyszłości stanie się głównym wskazaniem do przeszczepienia wątroby.
Chociaż często wiąże się to z otyłością i zespołem metabolicznym, nasze obecne rozumienie rozwoju choroby jest ograniczone i istnieje niewiele opcji terapeutycznych.
Podejrzewa się, że brak równowagi bakterii jelitowych odgrywa kluczową rolę w rozwoju stłuszczenia wątroby i istnieje nadzieja, że manipulacja tymi bakteriami może być korzystna.
Badanie to określi, czy przeszczep mikroflory kałowej przy użyciu stolca od szczupłych dawców jest skutecznym i bezpiecznym sposobem leczenia NASH.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), ciężka postać stłuszczeniowej choroby wątroby, jest bardzo rozpowszechniona i może prowadzić do marskości, niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego.
Jest silnie związany z otyłością i zespołem metabolicznym.
Wpływ mikroflory jelitowej na otyłość i zespół metaboliczny jest potencjalnie duży, a coraz więcej dowodów sugeruje, że dysbioza może przyczyniać się do rozwoju NASH.
Istnieje fundamentalna luka w zrozumieniu, w jaki sposób zmiany w mikroflorze jelitowej prowadzą do szerokiego zakresu stanów związanych z zespołem metabolicznym, w tym stłuszczenia wątroby u ludzi.
Długoterminowym celem tego projektu jest lepsze zrozumienie mechanizmów łączących dysbiozę jelitową z pozajelitowymi fenotypami klinicznymi, w szczególności otyłością i NAFLD.
Zmiany składu bakterii jelitowych spowodowane stosowaniem antybiotyków mogą utrwalać choroby, takie jak infekcja Clostridum difficile, a manipulowanie mikrobiomem poprzez przeszczep kału od zdrowych dawców może być wykorzystywane do leczenia chorób.
Celem tego wniosku jest ustalenie, czy przywrócenie korzystnej mikroflory jelitowej poprzez przeszczep mikroflory kałowej przy użyciu kału od szczupłych dawców (FMT-L) poprawia NASH.
Główną hipotezą tego projektu jest to, że przeniesienie mikroflory jelitowej od szczupłych dawców spowoduje zmniejszenie stłuszczenia wątroby oraz poprawę cech histologicznych i biochemicznych NASH, z których wszystkie będą korelować z obserwowanymi zmianami w mikrobiomie jelita cienkiego i dystalnej części jelita.
Hipoteza ta zostanie przetestowana, realizując 3 szczegółowe cele: 1) określenie wpływu FMT-L u pacjentów z NASH na stłuszczenie wątroby i markery NASH; 2) przeprowadzić analizę mikrobiomu na próbkach jelita cienkiego i kału przed i po FMT-L; oraz 3) zbadać mechanistyczne korelaty łączące dysbiozę ze zmianami histologicznymi w NASH po FMT-L.
Badanie będzie pilotażowym, otwartym badaniem oceniającym wpływ FMT-L na pacjentów z NASH potwierdzonym biopsją.
Podstawową miarą wyniku będzie zmiana frakcji tłuszczu wątrobowego określonej za pomocą MRI, 12 tygodni po przeszczepie.
Różnice w mikrobiomie po FMT-L w jelicie cienkim i dystalnym jelicie, w tym trwałość zmian mikrobiomu, będą badane przy użyciu zaawansowanych technik metagenomicznych.
Kliniczne i laboratoryjne cechy zespołu metabolicznego i otyłości oraz wątrobowe i ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego zostaną zbadane pod kątem mechanistycznych korelatów łączących dysbiozę ze zmianami histologicznymi w wątrobie.
Oprócz zrozumienia, w jaki sposób mikroflora jelitowa wpływa na postęp choroby stłuszczeniowej wątroby, wyniki badań zapewnią ramy dla przyszłych badań mikrobiomu nad chorobami związanymi z zespołem metabolicznym, takimi jak cukrzyca, otyłość i inne zaburzenia zapalne.
Lepsze zrozumienie, w jaki sposób ludzka mikroflora jelitowa zmienia się w wyniku choroby metabolicznej, może otworzyć nową drogę terapii opartych na manipulacji bakteriami jelitowymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
5
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Robin Turnbull, RN
- Numer telefonu: 401-444-7344
- E-mail: rturnbull@lifespan.org
Lokalizacje studiów
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- Rekrutacyjny
- Rhode Island Hospital
-
Kontakt:
- Janice Clark, RN
- Numer telefonu: 401-444-7344
- E-mail: jclark3@lifespan.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
1) wiek >18 lat 2) histologiczne dowody pewnego lub prawdopodobnego NASH na podstawie biopsji wątroby wykonanej <90 dni przed włączeniem do badania i oceny aktywności NAFLD (NAS) ≥4 z ≥1 w każdym składniku wyniku NAS (stłuszczenie , punktacja 0-3, zwyrodnienie balonowate, 0-2 i zapalenie zrazikowe, 0-3).
-
Kryteria wyłączenia:
- obecne lub przebyte znaczne spożycie alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym (znaczne spożycie alkoholu definiuje się jako średnio ponad 20 g/dobę u kobiet i ponad 30 g/dobę u mężczyzn)
- Inna postać choroby wątroby
- Niedawne stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub konieczność przewlekłej antybiotykoterapii
- Stosowanie leków historycznie związanych z NAFLD lub leków, o których wiadomo, że poprawiają histologię NASH, takich jak witamina E> 400 j.m./dobę lub pioglitazon
- Przebyta lub planowana (w okresie studiów) operacja bariatryczna
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c 9,5% lub wyższa w ciągu 60 dni przed włączeniem
- Obecność marskości wątroby w biopsji wątroby
- Kliniczne dowody dekompensacji czynności wątroby
- Niemożność bezpiecznego wykonania biopsji wątroby lub wykonania endoskopii górnej części wątroby
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Aktywna, poważna choroba medyczna z przewidywaną długością życia krótszą niż 5 lat
- Nadużywanie substancji czynnych, w tym leków wziewnych lub iniekcyjnych w roku poprzedzającym badanie przesiewowe
- ciąża, planowana ciąża, możliwość zajścia w ciążę i niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania, karmienie piersią
- Udział w badaniu IND w ciągu 30 dni przed randomizacją
- Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie zaleceń lub utrudniać ukończenie badania
- Historia ciężkiej (anafilaktycznej) alergii pokarmowej
- Historia nieswoistych zapaleń jelit
- Historia gastroparezy lub zmienionej motoryki żołądka -
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Transplantacja mikrobioty kałowej
Interwencja: standaryzowane przygotowanie zamrożonego materiału kałowego od szczupłych zdrowych dawców Droga: wlew do dwunastnicy przez kanał roboczy instrumentu w górnej endoskopii Dawkowanie: 1 dawka
|
Podawanie zamrożonych materiałów kałowych do przewodu pokarmowego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
stopień stłuszczenia wątroby określony za pomocą MRI
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Testy funkcji wątroby
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Markery wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kittichai Promrat, M.D., Lifespan
- Główny śledczy: Colleen Kelly, M.D., Lifespan
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojarvi J, Kootte RS, Bartelsman JF, Dallinga-Thie GM, Ackermans MT, Serlie MJ, Oozeer R, Derrien M, Druesne A, Van Hylckama Vlieg JE, Bloks VW, Groen AK, Heilig HG, Zoetendal EG, Stroes ES, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):913-6.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2012.06.031. Epub 2012 Jun 20. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Jan;144(1):250.
- Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, Khoruts A, Surawicz C, Afzali A, Aroniadis O, Barto A, Borody T, Giovanelli A, Gordon S, Gluck M, Hohmann EL, Kao D, Kao JY, McQuillen DP, Mellow M, Rank KM, Rao K, Ray A, Schwartz MA, Singh N, Stollman N, Suskind DL, Vindigni SM, Youngster I, Brandt L. Fecal microbiota transplant for treatment of Clostridium difficile infection in immunocompromised patients. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1065-71. doi: 10.1038/ajg.2014.133. Epub 2014 Jun 3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 czerwca 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 czerwca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 czerwca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 listopada 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 października 2017
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Committee # 2014-15
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Transplantacja mikrobioty kałowej
-
University of MiamiWycofaneInfekcja spowodowana opornym organizmem