A bélmikrobióta modulációja korai szepszisben: kísérleti tanulmány (MGM-sepsis)

A szepszis a fertőzésre adott szisztémás káros gazdaválasz, amely súlyos egészségügyi problémákat okoz. A szepszis évente több millió embert érint világszerte, a halálozás 25-50%. Az incidencia növekszik részben az átlagéletkor emelkedése és a hajlamosító betegségek előfordulása miatt a lakosság körében, részben pedig a kiváltó kórokozók eltolódása miatt. A súlyos szepszis kezdeti óráiban alkalmazott terápia hatékonysága kritikusan befolyásolja a beteg klinikai kimenetelét.

A korai stádiumra vonatkozó megbízható biomarkerek hiányában a (súlyos) szepszis diagnózisa a végszervi diszfunkcióra utaló helyettesítő paraméterek kombinációján alapul.

A közelmúltban a bélfal integritását a szervezet olyan potenciálisan káros vegyületekkel szembeni védelmének kulcsfontosságú elemeként azonosították, mint a baktériumok, toxinok és antigének. A bélgát a nyálkahártyából, az antimikrobiális peptidekből, a szekréciós IgA-ból, az epiteliális gátból és a bél immunrendszeréből áll. A jelentések szerint a bélpermeabilitás fokozódik a szepszisben, és kulcsszerepet játszik a több szervet érintő diszfunkció kialakulásában. Ezért a bélpermeabilitási markerek megjósolhatják a szepszisből a súlyos szepszissé való progresszió kockázatát. A megnövekedett bélpermeabilitáshoz vezető mechanizmusok még nem teljesen tisztázottak. Feltételezték a kórokozók közvetlen és közvetett kölcsönhatását, hormonális egyensúlyhiányt, béta-adrenerg aktivitást, hiperglikémiát és citokinaktivációt, valamint egyéni hajlamot. Úgy tűnik, hogy a megnövekedett bélpermeabilitás számos befolyásoló tényező közös végső útja.

Ezenkívül a közelmúltban számos betegségben felismerték a bél mikrobiota összetételének fontosságát; a mikrobiom szepszisben betöltött szerepéről azonban máig nem sokat tudunk. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a mikrobiom homeosztázis zavarai jelen vannak a szepszisben, de még nem ismert, hogy ezek a változások a szepszis okai vagy következményei. A bélgátban és/vagy a bélmikrobiótában bekövetkező változások a keringésben lévő mikrobiális termékek növekedéséhez vezethetnek, hozzájárulva az immunsejtek (nem megfelelő) aktiválásához és későbbi "bénulásához". Egyelőre nem ismert, hogy a szepszis korai stádiumában lévő beteg bélmikrobiómája eltér-e az egészséges vagy a szepszis késői stádiumában lévő beteg mikrobiómától. Ezenkívül még nem vizsgálták a bél mikrobiomának módosításának lehetőségét korai szepszisben.

Egy tipikus stratégia a bél mikrobióma modulálására a probiotikus baktériumok használata. Szepszisben a probiotikumok alkalmazása jól bevált bizonyos indikációk esetén, például újszülötteknél a necrotising enterocolitis, azonban a felnőtteken végzett vizsgálatok kevések. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a korai szepszis korai szakaszában egy többfajú probiotikum bevétele képes-e módosítani a bélmikrobiótát és/vagy a bélpermeabilitást, és megfigyelni a kezelt betegek klinikai kimenetelét.