- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02469571
Modulace střevní mikrobioty v časné sepsi: Pilotní studie (MGM-sepsis)
Pozadí Sepse je běžné onemocnění vedoucí k vysoké morbiditě a mortalitě. Střevní mikroflóra a/nebo propustnost střeva mohou hrát zásadní roli ve vývoji orgánové dysfunkce.
Hypotéza Požití vícedruhového probiotika v časné sepsi je schopno modulovat střevní mikroflóru a/nebo propustnost střeva.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sepse je systémová škodlivá reakce hostitele na infekci způsobující velké zdravotní problémy. Sepse postihuje každý rok miliony lidí po celém světě s úmrtností 25–50 %. Incidence se zvyšuje částečně kvůli zvýšení průměrného věku a výskytu predisponujících onemocnění v populaci a částečně kvůli posunům v kauzálních patogenech. Efektivita terapie podávané v počátečních hodinách těžké sepse kriticky ovlivňuje klinický výsledek pacienta.
Bez spolehlivých biomarkerů pro časná stádia se diagnostika (závažné) sepse opírá o kombinaci náhradních parametrů indikujících dysfunkci koncových orgánů.
V poslední době byla integrita střevní stěny identifikována jako klíčový rys při ochraně těla před potenciálně škodlivými sloučeninami, jako jsou bakterie, toxiny a antigeny. Střevní bariéra se skládá z hlenové bariéry, antimikrobiálních peptidů, sekrečního IgA, epiteliální bariéry a střevního imunitního systému. Uvádí se, že propustnost střev se zvyšuje u sepse a hraje klíčovou roli ve vývoji multiorgánové dysfunkce. Markery střevní propustnosti proto mohou mít potenciál předpovědět riziko progrese ze sepse do těžké sepse. Mechanismy vedoucí ke zvýšené propustnosti střeva nejsou zatím zcela jasné. Byly navrženy přímé a nepřímé interakce patogenů, hormonální nerovnováha, beta-adrenergní aktivita, hyperglykémie a aktivace cytokinů a také individuální predispozice. Zdá se, že zvýšená propustnost střeva je společnou konečnou cestou mnoha ovlivňujících faktorů.
Kromě toho, důležitost složení střevní mikroflóry byla nedávno rozpoznána u několika onemocnění; o úloze mikrobiomu v sepsi se však dosud mnoho neví. Dostupné údaje naznačují, že u sepse jsou přítomny poruchy homeostázy mikrobiomu, ale zatím není známo, zda jsou tyto změny příčinou nebo důsledkem sepse. Změny střevní bariéry a/nebo střevní mikroflóry mohou vést ke zvýšení mikrobiálních produktů v oběhu, což přispívá k (neadekvátní) aktivaci a pozdější „paralýze“ imunitních buněk. Dosud není známo, zda se střevní mikrobiom pacienta v časných stádiích sepse liší od zdravého mikrobiomu nebo od mikrobiomu pacienta v pozdních stádiích sepse. Také možnost modulace střevního mikrobiomu v časné sepsi dosud nebyla studována.
Typickou strategií modulace střevního mikrobiomu je použití probiotických bakterií. U sepse je použití probiotik pro specifické indikace, jako je nekrotizující enterokolitida u novorozenců, dobře zavedeno, nicméně studie u dospělých jsou omezené. Cílem této studie je proto zjistit, zda je požití vícedruhového probiotika v časné sepsi schopno modulovat střevní mikroflóru a/nebo permeabilitu střeva a sledovat klinický výsledek léčených pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Department of Internal Medicine, Medical University of Graz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Věk nad 18 let
- Sepse definovaná přítomností syndromu systémové zánětlivé odpovědi (2 ze čtyř: zvýšená srdeční frekvence (tachykardie) > 90 tepů za minutu v klidu; tělesná teplota buď vysoká (> 100,4 F nebo 38 C) nebo nízké (<96,8 F nebo 36 C); zvýšená dechová frekvence >20 dechů za minutu nebo snížený parciální tlak oxidu uhličitého (PaCO2) v arteriální krvi; abnormální počet bílých krvinek (>12 000 buněk/µL nebo <4 000 buněk/µL nebo >10 % pruhů [nezralý typ bílých krvinek]) a známá nebo suspektní infekce
- Hemokultury nařízené ošetřujícím lékařem
Kritéria vyloučení:
- Těžká sepse nebo septický šok, jak je definováno v pokynech pro přežití sepse [1]
- Přijetí na kteroukoli jednotku intenzivní péče nebo jednotku intermediární péče z jakéhokoli důvodu
- hladina solubilního urokinázového aktivátoru plazminogenu (sUPAR) při přijetí >9,15 ng/ml [19]
- Pozitivní beta-D-glykanový test
- Pacienti, kteří dostávají (par)enterální výživu
- Přítomnost nebo podezření na akutní pankreatitidu
- Neschopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
- Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce
- Ženy, které kojí
- Známá malignita nebo jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila schopnost pacienta účastnit se protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Probiotické
5 g Winclove-607 obsahující Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Enterococcus faecium W54, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus acidophilus W55, Lactobacillus paracasei W20, Lactobacillus plantacillus W71rum, rostlina Lactobacillus plantacillus W21rum, Lactobacillus plantacillus W1rum, Lactobacillus plantacillus W1rum Lactobacillus salivarius W24 v koncentraci 1,1 x 109 cfu/g dvakrát denně po dobu 4 týdnů
|
vícedruhové probiotikum
|
Komparátor placeba: Placebo
podobně vypadající a chutnající placebo bez bakterií jednou denně po dobu 4 týdnů
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Složení střevní mikroflóry
Časové okno: 4 týdny
|
sekvenování nové generace
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
střevní propustnost
Časové okno: 4 týdny
|
enzymový imunosorbentní test
|
4 týdny
|
endotoxin
Časové okno: 4 týdny
|
limulus amoebocyte test
|
4 týdny
|
rozpustné markery sepse
Časové okno: 4 týdny
|
enzymový imunosorbentní test
|
4 týdny
|
funkce neutrofilů
Časové okno: 4 týdny
|
průtoková cytometrie
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vanessa Stadlbauer-Köllner, MD, Medical University of Graz
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 26-496 ex 13/14
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt
Klinické studie na Winclove 607
-
TaiMed Biologics Inc.UkončenoVirus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
BeBetter Med IncXiangya Hospital of Central South UniversityNáborPokročilý nebo metastatický pevný nádor | Mutace KRAS G12CČína
-
OHB Neonatology Ltd.Aktivní, ne náborIntraventrikulární krvácení | Bronchopulmonální dysplazie | Chronické plicní onemocnění nedonošených | Retinopatie nedonošených (ROP)Spojené státy, Spojené království, Itálie, Francie, Německo, Holandsko, Finsko, Japonsko, Portugalsko, Kanada, Irsko, Španělsko, Švédsko