Modulação da microbiota intestinal na sepse inicial: um estudo piloto (MGM-sepsis)

A sepse é uma resposta sistêmica deletéria do hospedeiro à infecção, causando grandes problemas de saúde. A sepse afeta milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano, com letalidade de 25% a 50%. A incidência está aumentando em parte devido ao aumento da idade média e à ocorrência de doenças predisponentes na população, e em parte devido a mudanças nos patógenos causadores. A eficácia da terapia administrada nas horas iniciais da sepse grave influencia criticamente o resultado clínico do paciente.

Na falta de biomarcadores confiáveis ​​para os estágios iniciais, o diagnóstico de sepse (grave) depende de uma combinação de parâmetros substitutos que indicam a disfunção do órgão final.

Recentemente, a integridade da parede intestinal foi identificada como uma característica fundamental na proteção do corpo contra compostos potencialmente nocivos, como bactérias, toxinas e antígenos. A barreira intestinal consiste na barreira mucosa, peptídeos antimicrobianos, IgA secretora, barreira epitelial e sistema imunológico intestinal. Relata-se que a permeabilidade intestinal aumenta na sepse e desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da disfunção de múltiplos órgãos. Portanto, os marcadores de permeabilidade intestinal podem ter o potencial de prever o risco de progressão de sepse para sepse grave. Os mecanismos que levam ao aumento da permeabilidade intestinal ainda não estão completamente claros. Foram propostas interações diretas e indiretas de patógenos, desequilíbrios hormonais, atividade beta-adrenérgica, hiperglicemia e ativação de citocinas, bem como predisposição individual. Parece que o aumento da permeabilidade intestinal é o caminho final comum de uma infinidade de fatores influentes.

Além disso, a importância da composição da microbiota intestinal foi recentemente reconhecida em várias doenças; no entanto, não se sabe muito sobre o papel do microbioma na sepse até o momento. Os dados disponíveis sugerem que distúrbios na homeostase do microbioma estão presentes na sepse, mas ainda não se sabe se essas alterações são causa ou consequência da sepse. Alterações na barreira intestinal e/ou microbiota intestinal podem levar a um aumento de produtos microbianos em circulação, contribuindo para a ativação (inadequada) e posterior “paralisia” das células imunes. Ainda não se sabe se o microbioma intestinal de um paciente nos estágios iniciais da sepse difere do microbioma saudável ou do microbioma de um paciente nos estágios avançados da sepse. Além disso, a possibilidade de modular o microbioma intestinal na sepse precoce ainda não foi estudada.

Uma estratégia típica para modular o microbioma intestinal é o uso de bactérias probióticas. Na sepse, o uso de probióticos está bem estabelecido para indicações específicas, como enterocolite necrosante em neonatos, porém estudos em adultos são escassos. Portanto, o objetivo deste estudo é investigar se a ingestão de um probiótico multiespécie na sepse inicial é capaz de modular a microbiota intestinal e/ou a permeabilidade intestinal e observar a evolução clínica dos pacientes tratados.