Modulation der Darmmikrobiota bei früher Sepsis: Eine Pilotstudie (MGM-sepsis)

Sepsis ist eine systemische schädliche Reaktion des Wirts auf eine Infektion, die zu erheblichen Gesundheitsproblemen führt. Jedes Jahr sind weltweit Millionen von Menschen von Sepsis betroffen, die Letalität liegt bei 25–50 %. Die Inzidenz nimmt teils aufgrund eines Anstiegs des Durchschnittsalters und des Auftretens prädisponierender Krankheiten in der Bevölkerung zu, teils aufgrund von Verschiebungen bei den verursachenden Krankheitserregern. Die Wirksamkeit der in den ersten Stunden einer schweren Sepsis verabreichten Therapie hat entscheidenden Einfluss auf das klinische Ergebnis des Patienten.

Da zuverlässige Biomarker für frühe Stadien fehlen, beruht die Diagnose einer (schweren) Sepsis auf einer Kombination von Ersatzparametern, die auf eine Funktionsstörung des Endorgans hinweisen.

Kürzlich wurde festgestellt, dass die Integrität der Darmwand eine Schlüsselfunktion beim Schutz des Körpers vor potenziell schädlichen Verbindungen wie Bakterien, Toxinen und Antigenen darstellt. Die Darmbarriere besteht aus der Schleimbarriere, antimikrobiellen Peptiden, sekretorischem IgA, der Epithelbarriere und dem Darmimmunsystem. Es wird berichtet, dass die Darmpermeabilität bei Sepsis zunimmt und eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung einer Multiorgandysfunktion spielt. Daher könnten Darmpermeabilitätsmarker das Potenzial haben, das Risiko des Fortschreitens von einer Sepsis zu einer schweren Sepsis vorherzusagen. Die Mechanismen, die zu einer erhöhten Darmpermeabilität führen, sind noch nicht vollständig geklärt. Es wurden direkte und indirekte Wechselwirkungen von Krankheitserregern, hormonelle Ungleichgewichte, beta-adrenerge Aktivität, Hyperglykämie und Zytokinaktivierung sowie individuelle Veranlagung vorgeschlagen. Es scheint, dass eine erhöhte Darmpermeabilität der gemeinsame Endweg einer Vielzahl von Einflussfaktoren ist.

Darüber hinaus wurde kürzlich die Bedeutung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei mehreren Krankheiten erkannt; Allerdings ist bisher nicht viel über die Rolle des Mikrobioms bei Sepsis bekannt. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass bei einer Sepsis Störungen der Mikrobiom-Homöostase vorliegen. Es ist jedoch noch nicht bekannt, ob diese Veränderungen Ursache oder Folge einer Sepsis sind. Veränderungen der Darmbarriere und/oder der Darmmikrobiota können zu einem Anstieg der zirkulierenden mikrobiellen Produkte führen und so zur (unzureichenden) Aktivierung und späteren „Lähmung“ von Immunzellen beitragen. Es ist noch nicht bekannt, ob sich das Darmmikrobiom eines Patienten im Frühstadium der Sepsis vom gesunden Mikrobiom oder vom Mikrobiom eines Patienten im Spätstadium der Sepsis unterscheidet. Auch die Möglichkeit, das Darmmikrobiom bei früher Sepsis zu modulieren, wurde noch nicht untersucht.

Eine typische Strategie zur Modulation des Darmmikrobioms ist der Einsatz probiotischer Bakterien. Bei Sepsis ist der Einsatz von Probiotika für bestimmte Indikationen, wie z. B. nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen, gut etabliert, Studien bei Erwachsenen sind jedoch rar. Daher besteht das Ziel dieser Studie darin, zu untersuchen, ob die Einnahme eines Multispezies-Probiotikums bei früher Sepsis in der Lage ist, die Darmmikrobiota und/oder die Darmpermeabilität zu modulieren und das klinische Ergebnis der behandelten Patienten zu beobachten.