Modulazione del microbiota intestinale nella sepsi precoce: uno studio pilota (MGM-sepsis)

La sepsi è una risposta sistemica dell'ospite deleteria all'infezione che causa gravi problemi sanitari. La sepsi colpisce milioni di persone in tutto il mondo ogni anno, con una letalità del 25%-50%. L'incidenza è in aumento in parte a causa dell'aumento dell'età media e dell'insorgenza di malattie predisponenti nella popolazione, e in parte a causa dei cambiamenti nei patogeni causali. L'efficacia della terapia somministrata nelle prime ore di sepsi grave influenza in modo critico l'esito clinico del paziente.

In mancanza di biomarcatori affidabili per gli stadi precoci, la diagnosi di sepsi (grave) si basa su una combinazione di parametri surrogati che indicano una disfunzione d'organo terminale.

Recentemente, l'integrità della parete intestinale è stata identificata come una caratteristica chiave nella protezione del corpo da composti potenzialmente dannosi come batteri, tossine e antigeni. La barriera intestinale è costituita dalla barriera mucosa, dai peptidi antimicrobici, dalle IgA secretorie, dalla barriera epiteliale e dal sistema immunitario intestinale. È stato riportato che la permeabilità intestinale aumenta nella sepsi e svolge un ruolo chiave nello sviluppo della disfunzione multiorgano. Pertanto, i marcatori di permeabilità intestinale potrebbero avere il potenziale per prevedere il rischio di progressione da sepsi a sepsi grave. I meccanismi che portano all'aumento della permeabilità intestinale non sono ancora del tutto chiari. Sono state proposte interazioni dirette e indirette di agenti patogeni, squilibri ormonali, attività beta-adrenergica, iperglicemia e attivazione di citochine, nonché predisposizione individuale. Sembra che l'aumento della permeabilità intestinale sia il percorso finale comune di una moltitudine di fattori di influenza.

Inoltre, l'importanza della composizione del microbiota intestinale è stata recentemente riconosciuta in diverse malattie; tuttavia, ad oggi non si sa molto sul ruolo del microbioma nella sepsi. I dati disponibili suggeriscono che i disturbi nell'omeostasi del microbioma sono presenti nella sepsi, ma non è ancora noto se questi cambiamenti siano causa o conseguenza della sepsi. I cambiamenti nella barriera intestinale e/o nel microbiota intestinale possono portare ad un aumento dei prodotti microbici in circolazione, contribuendo all'attivazione (inadeguata) e successivamente alla "paralisi" delle cellule immunitarie. Non è ancora noto se il microbioma intestinale di un paziente nelle prime fasi della sepsi differisca dal microbioma sano o dal microbioma di un paziente nelle ultime fasi della sepsi. Inoltre, la possibilità di modulare il microbioma intestinale nella sepsi precoce non è stata ancora studiata.

Una tipica strategia per modulare il microbioma intestinale è l'uso di batteri probiotici. Nella sepsi, l'uso dei probiotici è ben consolidato per indicazioni specifiche, come l'enterocolite necrotizzante nei neonati, tuttavia, gli studi sugli adulti sono scarsi. Pertanto lo scopo di questo studio è indagare se l'ingestione di un probiotico multispecie nella sepsi precoce è in grado di modulare il microbiota intestinale e/o la permeabilità intestinale e osservare l'esito clinico dei pazienti trattati.