Modulering av tarmmikrobiota i tidig sepsis: en pilotstudie (MGM-sepsis)

Sepsis är ett systemiskt skadligt värdsvar på infektion som orsakar stora hälsoproblem. Sepsis drabbar miljontals människor runt om i världen varje år, med en dödlighet på 25–50 %. Incidensen ökar dels på grund av en höjning av medelåldern och förekomsten av predisponerande sjukdomar i befolkningen, dels på grund av förändringar i orsakande patogener. Effektiviteten av terapi som administreras under de första timmarna av svår sepsis påverkar kritiskt det kliniska resultatet hos patienten.

I brist på tillförlitliga biomarkörer för tidiga stadier, bygger diagnosen (svår) sepsis på en kombination av surrogatparametrar som indikerar funktionsstörning i slutorganen.

Nyligen har tarmväggens integritet identifierats som en nyckelfunktion för att skydda kroppen mot potentiellt skadliga föreningar som bakterier, toxiner och antigener. Tarmbarriären består av slembarriären, antimikrobiella peptider, sekretoriskt IgA, epitelbarriären och tarmens immunsystem. Tarmpermeabiliteten har rapporterats öka vid sepsis och spela en nyckelroll i utvecklingen av multiorgandysfunktion. Därför kan tarmpermeabilitetsmarkörer ha potential att förutsäga risken för progression från sepsis till svår sepsis. Mekanismerna som leder till ökad tarmpermeabilitet är inte helt klara ännu. Direkta och indirekta interaktioner mellan patogener, hormonella obalanser, beta-adrenerg aktivitet, hyperglykemi och cytokinaktivering samt individuell predisposition har föreslagits. Det verkar som om ökad tarmpermeabilitet är den gemensamma slutliga vägen för en mängd olika påverkande faktorer.

Dessutom har betydelsen av tarmmikrobiotans sammansättning nyligen erkänts vid flera sjukdomar; dock är inte mycket känt om mikrobiomets roll i sepsis hittills. Tillgängliga data tyder på att störningar i mikrobiom homeostas är närvarande vid sepsis, men det är ännu okänt om dessa förändringar är orsak eller konsekvens av sepsis. Förändringar i tarmbarriär och/eller tarmmikrobiota kan leda till en ökning av mikrobiella produkter i cirkulationen, vilket bidrar till (otillräcklig) aktivering och senare "förlamning" av immunceller. Det är ännu inte känt om tarmmikrobiomet hos en patient i tidiga stadier av sepsis skiljer sig från den friska mikrobiomen eller från mikrobiomet hos en patient i sena stadier av sepsis. Möjligheten att modulera tarmmikrobiomet i tidig sepsis har inte heller studerats ännu.

En typisk strategi för att modulera tarmmikrobiomet är användningen av probiotiska bakterier. Vid sepsis är användningen av probiotika väl etablerad för specifika indikationer, såsom nekrotiserande enterokolit hos nyfödda, men studier på vuxna är knappa. Därför är syftet med denna studie att undersöka om intag av ett probiotikum av flera arter i tidig sepsis kan modulera tarmmikrobiota och/eller tarmpermeabilitet och observera det kliniska resultatet av behandlade patienter.