Modulacja mikroflory jelitowej we wczesnej sepsie: badanie pilotażowe (MGM-sepsis)

Sepsa jest ogólnoustrojową szkodliwą odpowiedzią gospodarza na infekcję, powodującą poważne problemy zdrowotne. Sepsa dotyka każdego roku miliony ludzi na całym świecie, a śmiertelność wynosi od 25% do 50%. Częstość występowania wzrasta częściowo z powodu wzrostu średniego wieku i występowania chorób predysponujących w populacji, a częściowo z powodu zmian patogenów sprawczych. Skuteczność zastosowanej terapii w pierwszych godzinach ciężkiej sepsy ma decydujący wpływ na wynik kliniczny chorego.

Ze względu na brak wiarygodnych biomarkerów dla wczesnych stadiów, diagnoza (ciężkiej) sepsy opiera się na kombinacji parametrów zastępczych wskazujących na dysfunkcję narządu końcowego.

Ostatnio integralność ściany jelita została uznana za kluczową cechę w ochronie organizmu przed potencjalnie szkodliwymi związkami, takimi jak bakterie, toksyny i antygeny. Bariera jelitowa składa się z bariery śluzowej, peptydów przeciwdrobnoustrojowych, wydzielniczych IgA, bariery nabłonkowej i układu odpornościowego jelit. Uważa się, że przepuszczalność jelit wzrasta w przypadku sepsy i odgrywa kluczową rolę w rozwoju dysfunkcji wielonarządowych. Dlatego markery przepuszczalności jelit mogą potencjalnie przewidywać ryzyko progresji od sepsy do ciężkiej sepsy. Mechanizmy prowadzące do zwiększonej przepuszczalności jelit nie są jeszcze całkowicie jasne. Zaproponowano bezpośrednie i pośrednie interakcje patogenów, zaburzenia hormonalne, aktywność beta-adrenergiczną, hiperglikemię i aktywację cytokin, a także indywidualne predyspozycje. Wydaje się, że zwiększona przepuszczalność jelit jest powszechną końcową drogą wielu czynników wpływających.

Ponadto ostatnio uznano znaczenie składu mikroflory jelitowej w kilku chorobach; jednak do tej pory niewiele wiadomo na temat roli mikrobiomu w sepsie. Dostępne dane sugerują, że w sepsie występują zaburzenia homeostazy mikrobiomu, jednak nie wiadomo jeszcze, czy zmiany te są przyczyną, czy konsekwencją sepsy. Zmiany bariery jelitowej i/lub mikroflory jelitowej mogą prowadzić do wzrostu ilości produktów mikrobiologicznych w krążeniu, przyczyniając się do (niewystarczającej) aktywacji i późniejszego „paraliżu” komórek odpornościowych. Nie wiadomo jeszcze, czy mikrobiom jelitowy pacjenta we wczesnych stadiach sepsy różni się od mikrobiomu zdrowego lub mikrobiomu pacjenta w późnych stadiach sepsy. Ponadto nie badano jeszcze możliwości modulowania mikrobiomu jelitowego we wczesnej sepsie.

Typową strategią modulowania mikrobiomu jelitowego jest stosowanie bakterii probiotycznych. W przypadku sepsy stosowanie probiotyków jest dobrze znane w określonych wskazaniach, takich jak martwicze zapalenie jelit u noworodków, jednak badania u dorosłych są nieliczne. Dlatego celem tego badania jest zbadanie, czy przyjmowanie wielogatunkowego probiotyku we wczesnej sepsie jest w stanie modulować mikroflorę jelitową i/lub przepuszczalność jelit oraz obserwację wyników klinicznych leczonych pacjentów.