Modulación de la microbiota intestinal en la sepsis temprana: un estudio piloto (MGM-sepsis)

La sepsis es una respuesta sistémica perjudicial del huésped a la infección que causa importantes problemas de atención médica. La sepsis afecta a millones de personas en todo el mundo cada año, con una letalidad del 25% al ​​50%. La incidencia está aumentando en parte debido a un aumento en la edad promedio y la aparición de enfermedades predisponentes en la población, y en parte debido a cambios en los patógenos causales. La eficacia de la terapia administrada en las horas iniciales de la sepsis grave influye de manera crítica en el resultado clínico del paciente.

Al carecer de biomarcadores confiables para las etapas tempranas, el diagnóstico de sepsis (grave) se basa en una combinación de parámetros sustitutos que indican disfunción de órganos diana.

Recientemente, la integridad de la pared intestinal se ha identificado como una característica clave en la protección del cuerpo contra compuestos potencialmente dañinos como bacterias, toxinas y antígenos. La barrera intestinal consiste en la barrera mucosa, péptidos antimicrobianos, IgA secretora, la barrera epitelial y el sistema inmunitario intestinal. Se informa que la permeabilidad intestinal aumenta en la sepsis y desempeña un papel clave en el desarrollo de la disfunción multiorgánica. Por lo tanto, los marcadores de permeabilidad intestinal podrían tener el potencial de predecir el riesgo de progresión de sepsis a sepsis grave. Los mecanismos que conducen a una mayor permeabilidad intestinal aún no están completamente claros. Se han propuesto interacciones directas e indirectas de patógenos, desequilibrios hormonales, actividad beta-adrenérgica, hiperglucemia y activación de citocinas, así como predisposición individual. Parece que el aumento de la permeabilidad intestinal es la vía final común de una multitud de factores que influyen.

Además, recientemente se ha reconocido la importancia de la composición de la microbiota intestinal en varias enfermedades; sin embargo, hasta la fecha no se sabe mucho sobre el papel del microbioma en la sepsis. Los datos disponibles sugieren que las alteraciones en la homeostasis del microbioma están presentes en la sepsis, pero aún se desconoce si estos cambios son causa o consecuencia de la sepsis. Los cambios en la barrera intestinal y/o la microbiota intestinal pueden conducir a un aumento de los productos microbianos en circulación, lo que contribuye a la activación (inadecuada) y posterior "parálisis" de las células inmunitarias. Todavía no se sabe si el microbioma intestinal de un paciente en las primeras etapas de la sepsis difiere del microbioma sano o del microbioma de un paciente en las últimas etapas de la sepsis. Además, aún no se ha estudiado la posibilidad de modular el microbioma intestinal en la sepsis temprana.

Una estrategia típica para modular el microbioma intestinal es el uso de bacterias probióticas. En sepsis, el uso de probióticos está bien establecido para indicaciones específicas, como la enterocolitis necrotizante en neonatos, sin embargo, los estudios en adultos son escasos. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar si la ingestión de un probiótico multiespecies en la sepsis temprana es capaz de modular la microbiota intestinal y/o la permeabilidad intestinal y observar el resultado clínico de los pacientes tratados.