Modulation af tarmmikrobiota i tidlig sepsis: en pilotundersøgelse (MGM-sepsis)

Sepsis er en systemisk skadelig værtsreaktion på infektion, der forårsager store sundhedsproblemer. Sepsis påvirker millioner af mennesker rundt om i verden hvert år, med en dødelighed på 25%-50%. Forekomsten er stigende dels på grund af en stigning i gennemsnitsalder og forekomst af disponerende sygdomme i befolkningen, og dels på grund af skift i forårsagende patogener. Effektiviteten af ​​terapi administreret i de første timer med svær sepsis har en kritisk indflydelse på patientens kliniske resultat.

Da der mangler pålidelige biomarkører for tidlige stadier, er diagnosen (alvorlig) sepsis afhængig af en kombination af surrogatparametre, der indikerer slutorgandysfunktion.

For nylig er tarmvæggens integritet blevet identificeret som en nøglefunktion i at beskytte kroppen mod potentielt skadelige forbindelser såsom bakterier, toksiner og antigener. Tarmbarrieren består af slimbarrieren, antimikrobielle peptider, sekretorisk IgA, epitelbarrieren og tarmens immunsystem. Tarmpermeabilitet er rapporteret at stige i sepsis og at spille en nøglerolle i udviklingen af ​​multi-organ dysfunktion. Derfor kan tarmpermeabilitetsmarkører have potentialet til at forudsige risikoen for progression fra sepsis til svær sepsis. De mekanismer, der fører til øget tarmpermeabilitet, er endnu ikke helt klare. Direkte og indirekte interaktioner mellem patogener, hormonelle ubalancer, beta-adrenerg aktivitet, hyperglykæmi og cytokinaktivering samt individuel disposition er blevet foreslået. Det ser ud til, at øget tarmgennemtrængelighed er den fælles sidste vej for en lang række påvirkningsfaktorer.

Endvidere er betydningen af ​​tarmmikrobiotasammensætning for nylig blevet anerkendt i flere sygdomme; dog vides ikke meget om mikrobiomets rolle i sepsis til dato. Tilgængelige data tyder på, at forstyrrelser i mikrobiom homeostase er til stede i sepsis, men det er endnu ukendt, om disse ændringer er årsag eller konsekvens af sepsis. Ændringer i tarmbarriere og/eller tarmmikrobiota kan føre til en stigning i mikrobielle produkter i cirkulationen, hvilket bidrager til (utilstrækkelig) aktivering og senere "lammelse" af immunceller. Det vides endnu ikke, om tarmmikrobiomet hos en patient i tidlige stadier af sepsis adskiller sig fra det raske mikrobiom eller fra mikrobiomet hos en patient i sene stadier af sepsis. Desuden er muligheden for at modulere tarmmikrobiomet i tidlig sepsis ikke blevet undersøgt endnu.

En typisk strategi til at modulere tarmmikrobiomet er brugen af ​​probiotiske bakterier. Ved sepsis er brugen af ​​probiotika veletableret til specifikke indikationer, såsom nekrotiserende enterocolitis hos nyfødte, men undersøgelser hos voksne er sparsomme. Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge, om indtagelse af et multispecies probiotikum i tidlig sepsis er i stand til at modulere tarmmikrobiota og/eller tarmpermeabilitet og observere det kliniske resultat af behandlede patienter.