Modulering av tarmmikrobiota i tidlig sepsis: en pilotstudie (MGM-sepsis)

Sepsis er en systemisk skadelig vertsrespons på infeksjon som forårsaker store helseproblemer. Sepsis påvirker millioner av mennesker rundt om i verden hvert år, med en dødelighet på 25–50 %. Forekomsten øker dels på grunn av økning i gjennomsnittsalder og forekomst av disponerende sykdommer i befolkningen, og dels på grunn av endringer i forårsakende patogener. Effektiviteten av terapi administrert i de første timene med alvorlig sepsis påvirker det kliniske resultatet til pasienten.

Manglende pålitelige biomarkører for tidlige stadier, er diagnosen (alvorlig) sepsis avhengig av en kombinasjon av surrogatparametere som indikerer endeorgandysfunksjon.

Nylig har tarmveggens integritet blitt identifisert som en nøkkelfunksjon for å beskytte kroppen mot potensielt skadelige forbindelser som bakterier, toksiner og antigener. Tarmbarrieren består av slimbarrieren, antimikrobielle peptider, sekretorisk IgA, epitelbarrieren og tarmens immunsystem. Tarmpermeabilitet er rapportert å øke i sepsis og å spille en nøkkelrolle i utviklingen av multiorgandysfunksjon. Derfor kan tarmpermeabilitetsmarkører ha potensial til å forutsi risikoen for progresjon fra sepsis til alvorlig sepsis. Mekanismene som fører til økt tarmpermeabilitet er ikke helt klare ennå. Direkte og indirekte interaksjoner mellom patogener, hormonelle ubalanser, beta-adrenerg aktivitet, hyperglykemi og cytokinaktivering samt individuell disposisjon er foreslått. Det ser ut til at økt tarmpermeabilitet er den vanlige siste veien for en rekke påvirkningsfaktorer.

Videre har betydningen av sammensetning av tarmmikrobiota nylig blitt anerkjent i flere sykdommer; Imidlertid er ikke mye kjent om mikrobiomets rolle i sepsis til dags dato. Tilgjengelige data tyder på at forstyrrelser i mikrobiom homeostase er tilstede i sepsis, men det er ennå ukjent om disse endringene er årsak eller konsekvens av sepsis. Endringer i tarmbarriere og/eller tarmmikrobiota kan føre til en økning i mikrobielle produkter i sirkulasjonen, noe som bidrar til (mangelfull) aktivering og senere «lammelse» av immunceller. Det er ennå ikke kjent om tarmmikrobiomet til en pasient i tidlige stadier av sepsis er forskjellig fra det friske mikrobiomet eller fra mikrobiomet til en pasient i sene stadier av sepsis. Muligheten for å modulere tarmmikrobiomet i tidlig sepsis er heller ikke studert ennå.

En typisk strategi for å modulere tarmmikrobiomet er bruken av probiotiske bakterier. Ved sepsis er bruk av probiotika godt etablert for spesifikke indikasjoner, slik som nekrotiserende enterokolitt hos nyfødte, men studier på voksne er knappe. Derfor er målet med denne studien å undersøke om inntak av et probiotikum av flere arter i tidlig sepsis er i stand til å modulere tarmmikrobiota og/eller tarmpermeabilitet og observere det kliniske resultatet til behandlede pasienter.