Modulatie van darmmicrobiota in vroege sepsis: een pilotstudie (MGM-sepsis)

Sepsis is een systemische schadelijke reactie van de gastheer op een infectie die grote gezondheidsproblemen veroorzaakt. Sepsis treft elk jaar miljoenen mensen over de hele wereld, met een letaliteit van 25% -50%. De incidentie neemt toe, deels door een stijging van de gemiddelde leeftijd en het voorkomen van predisponerende ziekten in de bevolking, en deels door verschuivingen in veroorzakende ziekteverwekkers. De effectiviteit van de therapie die wordt toegediend in de eerste uren van ernstige sepsis heeft een kritische invloed op de klinische uitkomst van de patiënt.

Bij gebrek aan betrouwbare biomarkers voor vroege stadia, is de diagnose van (ernstige) sepsis afhankelijk van een combinatie van surrogaatparameters die duiden op disfunctie van eindorganen.

Onlangs is de integriteit van de darmwand geïdentificeerd als een belangrijk kenmerk bij de bescherming van het lichaam tegen mogelijk schadelijke verbindingen zoals bacteriën, toxines en antigenen. De darmbarrière bestaat uit de slijmbarrière, antimicrobiële peptiden, secretoir IgA, de epitheliale barrière en het darmimmuunsysteem. Er wordt gemeld dat de darmpermeabiliteit toeneemt bij sepsis en een sleutelrol speelt bij de ontwikkeling van disfunctie van meerdere organen. Daarom zouden darmpermeabiliteitsmarkers het potentieel kunnen hebben om het risico van progressie van sepsis naar ernstige sepsis te voorspellen. De mechanismen die leiden tot verhoogde darmpermeabiliteit zijn nog niet helemaal duidelijk. Directe en indirecte interacties van pathogenen, hormonale onevenwichtigheden, bèta-adrenerge activiteit, hyperglykemie en activering van cytokines, evenals individuele aanleg zijn voorgesteld. Het lijkt erop dat een verhoogde darmpermeabiliteit de gemeenschappelijke laatste weg is van een groot aantal beïnvloedende factoren.

Bovendien is het belang van de samenstelling van de darmmicrobiota recentelijk erkend bij verschillende ziekten; tot op heden is er echter niet veel bekend over de rol van het microbioom bij sepsis. Beschikbare gegevens suggereren dat er verstoringen zijn in de homeostase van het microbioom bij sepsis, maar het is nog niet bekend of deze veranderingen de oorzaak of het gevolg zijn van sepsis. Veranderingen in de darmbarrière en/of darmmicrobiota kunnen leiden tot een toename van microbiële producten in de bloedsomloop, wat bijdraagt ​​aan (onvoldoende) activering en latere "verlamming" van immuuncellen. Het is nog niet bekend of het darmmicrobioom van een patiënt in de vroege stadia van sepsis verschilt van het gezonde microbioom of van het microbioom van een patiënt in de late stadia van sepsis. Ook is de mogelijkheid om het darmmicrobioom in vroege sepsis te moduleren nog niet onderzocht.

Een typische strategie om het darmmicrobioom te moduleren is het gebruik van probiotische bacteriën. Bij sepsis is het gebruik van probiotica goed ingeburgerd voor specifieke indicaties, zoals necrotiserende enterocolitis bij neonaten, maar studies bij volwassenen zijn schaars. Daarom is het doel van deze studie om te onderzoeken of de inname van een multispecies probioticum in vroege sepsis de darmmicrobiota en/of darmpermeabiliteit kan moduleren en de klinische uitkomst van behandelde patiënten kan observeren.